[发明专利]HIV的治疗

说明书

发明领域

本发明涉及治疗HIV的方法，和POMC和/或CRF肽在制备用于治疗 HIV的药物中的用途。

发明背景

人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)的蔓延已经在 全世界导致了超过两千万例的死亡，并且目前影响着大约4千万人。这对 于特别是发展中国家具有严重的社会-经济影响。到目前为止，针对HIV 和AIDS的唯一有效武器是治疗，特别是高活性的抗反转录病毒治疗 (HAART)。然而，这不是在全世界可用的，具有毒性副作用，且经常是最 需要的那些人不能得到治疗。因此，对有效治疗性HIV疫苗或预防性治疗 的需要日益变得非常紧迫。

国际专利申请PCT/GB2005/050108描述了促肾上腺皮质激素释放因 子(CRF)和/或阿黑皮素原(POMC)肽在治疗患者一定范围病症中的用途。 读者参考PCT/GB2005/050108，以获得一系列可以治疗的病症。国际专利 申请WO03/004049和WO03/064472中描述了山羊血清产品的制备；现在 我们相信该血清产品可以是可用于本发明的CRF和POMC肽的有用来源。

目前我们还发现CRF和/或POMC肽在治疗HIV，尤其是在患者中减 少病毒负荷和/或增加CD4+和CD8细胞计数中是有用的。

CRF是在下丘脑中产生的肽，并且相信其参与压力反应。人CRF详 细记述在OMIM的目录122560中(人的在线孟德尔遗传，可通过 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/进入)。人CRF的核苷酸和氨基酸序列也是已 知的，且具有GENBANK登记号BC011031。人CRF序列和大小数据的知 识容许技术人员确定关于非人CRF的对等信息，所述非人CRF包括山羊 CRF。CRF还已知为促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)。

“CRF肽”意指任何具有相应序列、结构或功能的肽。对于技术人员 应该清楚的是上文提及的GENBANK目录号中对于人CRF给出的规范核 苷酸和/或氨基酸序列可以被改变到一定程度而不影响所述肽的结构或功 能。特别地，等位基因的变体和功能突变体包含在该定义中。突变体可以 包括保守的氨基酸取代；以及CRF的片段和衍生物。

据信向患者施用CRF刺激内源CRF的产生，内源CRF又刺激阿黑皮 素原(POMC)及其相关成分肽的产生。

POMC是脑垂体(以及大量其他器官，某些肿瘤诸如黑素瘤，和正常 皮肤细胞)中产生的肽(激素原)，其为一组对宿主施加许多影响的促肾 上腺皮质激素的前体。POMC是下列各项的前体：α，β，γ促黑激素(MSH)； 促皮质素(ACTH)；β和γ促脂解素(LPH)；和β内啡肽。这些激素全部 是从一个单一的大前体POMC切割而成，且在本文中称为“POMC产物”。

人POMC详细记述在OMIM的目录176830中(人的在线孟德尔遗传， 可通过http://www.ncbi.nlm.nih.gov/进入)。人POMC的核苷酸和氨基酸序 列也已知，且具有GENBANK登记BC065832。人POMC产生具有分子量 为31kDa的糖基化蛋白质前体。

“POMC肽”意指任何具有相应序列、结构或功能的肽。对于技术人 员应该清楚的是上文提及的GENBANK目录号中对于人POMC给出的规 范核苷酸和/或氨基酸序列可以被改变到一定程度而不影响肽的结构或功 能。特别地，等位基因的变体和功能突变体包含在该定义中。突变体可以 包括保守的氨基酸取代。“POMC肽”用于本文时，指任何起到下列各项 的前体作用的肽：至少一种形式的MSH，ACTH，至少一种形式的LPH， β内啡肽，met-脑啡肽和leu-脑啡肽；和优选地所有α，β和γMSH；ACTH； β和γLPH；和β内啡肽，met-脑啡肽和leu-脑啡肽。

发明概述

按照本发明的第一个方面，提供了一种治疗HIV的方法，该方法包括 向患者施用促肾上腺皮质素释放因子(CRF)肽。

该治疗可以用于获得下列效果中的一种或多种：病毒负荷的减少；CD4 细胞的增多；或CD8细胞的增多。