[发明专利]基于亲水性蛋白质的载有活性剂的纳米颗粒

权利要求书

1、基于一种亲水性蛋白质或者组合的多种亲水性蛋白质的载有活性剂的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒包含至少一种功能蛋白或者肽片段，所述功能蛋白或者肽片段经由聚乙二醇-α-马来酰亚胺-ω-NHS酯类化合物与所述一种亲水性蛋白质或者多种亲水性蛋白质结合。

2、根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述一种亲水性蛋白质或者至少一种亲水性蛋白质选自由血清清蛋白、明胶A、明胶B和酪蛋白组成的组。

3、根据权利要求1或者2所述的纳米颗粒，其特征在于，所述一种亲水性蛋白质或者至少一种亲水性蛋白质是人类来源的。

4、根据前述权利要求中任一项所述的纳米颗粒，其特征在于，所述功能蛋白或者肽片段选自由载脂蛋白、抗体、酶、激素、细胞生长抑制剂、抗生素及其片段组成的组。

5、根据前述权利要求中任一项所述的纳米颗粒，其特征在于，所述功能蛋白选自由载脂蛋白A1、载脂蛋白B和载脂蛋白E组成的组。

6、根据前述权利要求中任一项所述的纳米颗粒，其特征在于，所述聚乙二醇-α-马来酰亚胺-ω-NHS酯类化合物选自包含平均分子量为3400Da或5000Da的聚乙二醇链的聚乙二醇-α-马来酰亚胺-ω-NHS酯类化合物的组。

7、根据前述权利要求中任一项所述的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒通过吸附、掺入或者经由反应基通过共价键或配位键负载有活性剂。

8、根据前述权利要求中任一项所述的纳米颗粒，其特征在于，所述活性剂选自包括细胞生长抑制剂、抗生素、抗病毒物质、镇痛剂、促智药、抗癫痫药、镇静药、精神治疗药物、垂体激素、下丘脑激素、其它调节肽和其抑制剂的组。

9、根据前述权利要求中任一项所述的纳米颗粒，其特征在于，所述活性剂选自包括达拉根、洛哌丁胺、筒箭毒碱和阿霉素的组。

10、制备基于一种亲水性蛋白质或者组合的多种亲水性蛋白质并且用功能蛋白或者肽片段修饰的载有活性剂的纳米颗粒的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

-使一种亲水性蛋白质或者组合的多种亲水性蛋白质的含水溶液去溶剂化，

-通过交联使通过去溶剂化制备的纳米颗粒稳定，

-用聚乙二醇-α-马来酰亚胺-ω-NHS酯类化合物转化稳定的纳米颗粒表面上的氨基，

-使功能蛋白或者肽片段硫醇化；和

-使硫醇化蛋白质或者肽片段与用聚乙二醇-α-马来酰亚胺-ω-NHS酯类化合物转化的纳米颗粒共价结合。

11、根据权利要求10所述的方法，其特征在于，在结合硫醇化蛋白质或者肽片段后，将活性剂吸附负载在纳米颗粒上。

12、根据权利要求10或者11所述的方法，其特征在于，所述亲水性蛋白质选自包括血清清蛋白、明胶A、明胶B、酪蛋白和类似蛋白质，或者这些蛋白质组合的蛋白质的组。

13、根据权利要求10-12中任一项所述的方法，其特征在于，所述亲水性蛋白质是人类来源的。

14、根据权利要求10-13中任一项所述的方法，其特征在于，通过搅拌和添加亲水性蛋白质的水混溶性非溶剂或者通过盐析实现去溶剂化。

15、根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述亲水性蛋白质的水混溶性非溶剂选自包括乙醇、甲醇、异丙醇和丙酮的组。

16、根据权利要求10-15中任一项所述的方法，其特征在于，使用热过程或者双官能醛或者甲醛稳定所述纳米颗粒。

17、根据权利要求16所述的方法，其特征在于，使用戊二醛作为双官能醛。

18、根据权利要求10-17中任一项所述的方法，其特征在于，所述聚乙二醇-α-马来酰亚胺-ω-NHS酯类化合物选自包含平均分子量为3400Da或者5000Da的聚乙二醇链的聚乙二醇-α-马来酰亚胺-ω-NHS酯类化合物的组。

19、根据权利要求10-18中任一项所述的方法，其特征在于，使用2-亚氨基硫烷作为修饰硫醇基的试剂。