[发明专利]用于生产结合银的抗微生物湿性创伤敷料的方法和用该方法生产的湿性创伤敷料

说明书

技术领域

本发明涉及用于生产具有抗微生物活性的抗微生物湿性创伤敷料的方法，在抗微生物湿性创伤敷料中羧甲基纤维素钠(C₆H₉OCH₂COONa，下文中缩写为CMC)与银进行化学键合。更具体地，本发明涉及结合银的抗微生物湿性创伤敷料，该抗微生物湿性创伤敷料能够使用银-CMC化合物用于治疗和防止由多种致病细菌引起的感染，所述银-CMC化合物通过用银离子(Ag⁺)替代CMC中羟基的氢离子(H⁺)(即，通过烷氧化)而制备。

背景技术

湿性创伤敷料是覆盖伤口并将伤口保持在潮湿环境中的产品。近20多年来湿性创伤敷料的发展速度比其在之前100多年的发展还要快。许多关于湿性创伤敷料的临床结果已经显示了在治疗被认为是不可能治愈的慢性创伤以及急性创伤中，湿性创伤敷料所提供的潮湿环境的稳定性和功效。

在潮湿的环境中，上皮细胞会沿着伤口表面再生而没有任何特殊困难。相反，在干燥环境中，上皮细胞不会沿着伤口表面再生，反而会在环境潮湿的皮肤之下形成途径，并且沿着所述途径再生。因此，在干燥环境中，上皮细胞的再生速度减缓，因而伤口愈合能力差。在干燥环境中，伤口渗出液中所含的涉及伤口愈合的物质如多形核白细胞、巨噬细胞、蛋白酶和细胞生长因子被释放到外部或被干燥，因而阻碍了它们的固有功能。相反，潮湿环境使得所述物质成功发挥其功能，从而有效愈合伤口。

在过去的几个世纪中，人们已经从经验上认识到银与其它重金属相比之下的优良抗微生物活性和消毒能力。随着二十世纪早期现代科学的发展，通过许多科学家进行的系统研究，已经从科学上证实了银的抗微生物活性及其机理。

自从发现第一种抗生素—青霉素以来，已经报道了细菌对青霉素的耐受性。许多研究结果表明，极少量的银就显示了充分有效的抵抗细菌如耐受甲氧西林和万古霉素的所谓超级细菌的抗微生物活性，其被认为是自青霉素之后迄今为止开发的最有效的抗生素，且具有抵抗细菌包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、真菌和酵母的广谱抗微生物效果。特别是，根据迄今为止尚没有关于银耐受性细菌被报道的事实，众所周知，银的耐药性问题比其它的抗微生物剂少。

已将银的这类优点极为成功地应用于医用产品中。自从二十一世纪早期以来，纳米技术的发展已从技术和经济两方面为有效使用昂贵的银提供了背景。利用公众对所谓健康情结(well-being syndrome)的兴趣，基于银纳米技术的产品开发已经变得兴旺起来。在这些产品中，代表性的医疗相关产品是用于治疗急性创伤(如烧伤)和慢性创伤(如褥疮和糖尿病足部溃疡)的抗微生物创伤敷料。

由于二度以上的重度烧伤和慢性创伤破坏了皮肤的身体保护功能，因而伤口部位会发生细菌感染和/或从伤口部位连续分泌出大量的伤口渗出液。这类细菌感染使得伤口深度变得更深。随着近期人类平均寿命的增加，患有各种慢性创伤的老年患者数量也已经快速增加。

用于治疗慢性创伤的代表性治疗方法涉及使用外敷抗微生物剂来治疗和防止细菌感染以及使用能吸收伤口渗出液的创伤敷料。因此，迫切需要有一种具有经济优势的抗微生物湿性创伤敷料，其能提供充分的抗微生物活性且能有效吸收伤口渗出液。

能够商购的使用银的创伤敷料分为下列几类产品。

第一类产品为干性创伤敷料和其类似产品，在所述干性创伤敷料中，由纳米技术制备的细碎的银纳米粒子，如纳米晶体银被电镀到具有单层结构的聚氨酯网状纤维上(美国专利6,719,987号和6,087,549号)。由于这些产品包含极大量的银，其显示了优异的抗微生物活性，但对正常细胞有高度的细胞毒性。另外，所述产品的另一个缺点是，银易于从产品上脱落，引起所敷用的皮肤部位暂时变色。此外，该产品在使用前需要用蒸馏水润湿，给使用带来不便。而且，由于该产品吸收渗出液的能力低，因而其不能提供足够的潮湿环境。

第二类产品是将通过化学反应沉淀的纳米级银用物理方法扩散或分散于纤维组织之间的创伤敷料，及其类似产品(美国专利6,897,349号)。这些产品由于其高吸收能力而提供潮湿的环境，但是由于它的银含量低而不能发挥足够的抗微生物活性。因此，这类产品很不利地没有实现期望的治疗效果。

含1％高毒性硝酸银的乳膏或凝胶型产品(例如，磺胺嘧啶银(Flamazine))也是已知的。尽管这些产品作为外敷抗微生物剂显示了出色的抗微生物活性，但是由于其银含量高而具有高度的细胞毒性，且就其本身性质而言没有吸收能力。