[发明专利]具有可打开以接近流体连接器的可植入壳体的流体输送装置

说明书

技术领域

本发明涉及适用于将流体例如药物输送到人体或者动物体的不同部位 的流体输送装置。具体而言，本发明涉及用于将药物输送到脑部的模块化药 物分配装置。

背景技术

由于阻止药物从血管系统或者脑脊髓液传送到脑实质的血脑屏障的存 在，许多神经退化失调、遗传性神经系统紊乱、脑肿瘤和其他神经系统疾病 的药物治疗受到损害。不能足够的跨过血脑屏障的药物的例子包括例如神经 营养因子的蛋白质分子、单克隆抗体、基因疗法传送的病毒颗粒以及用于治 疗肿瘤的各种细胞毒类药物。

可以通过经由内置导管注入到实质上而将这种药物输送到大脑。药物一 旦离开导管，会通过对流过程顺浓度梯度(例如通过扩散)和/或顺压力梯度 在脑实质散布。大分子扩散差，因此可以通过控制药物注入速度并因此控制 药物对流程度来最佳调节对大脑的药物输送。对流注入液会携带大分子例如 蛋白质和病毒颗粒大流量地通过间隙以填充所选择的脑量。

在很多情况下，需要最大化从单个导管输送的药物量并实现通过整个治 疗体积的药物浓度均一。实现这点的过程称为对流增强的输送。这可以通过 插入具有小的外径的导管来实现。例如，可以使用国际申请WO2003/077758 中描述的类型的导管。可以以低流速注入药物，这会优选将注入液以最大容 许速度驱动到间质液中，不会导致组织损伤，也可以以防止沿着导管组织界 面明显回流的速度注入药物。

对于许多神经学病症，希望将药物输送到大量的中枢神经系统，这包括 治疗原发和次发脑肿瘤、遗传性失调和病症例如多发性脑脊髓硬化，其中可 能影响中枢神经系统的任何部分。在这些情况下，通常希望将多个导管植入 中枢神经系统中，以便用药物填充所需的组织量。在其他情况下，可能需要 将药物限制在特定的组织体积中，以便最小化其副作用；例如，将GDNF 输送到纹状体以便促进通过多巴胺能神经元的神经移植术。在这些情况下， 所需的治疗体积可以通过单个导管填充，流速可以被调节以仅填充所需的体 积。

已知各种可植入的药物输送系统，其通常包括可被植入到腹部的药物泵 送组件和一个或者多个柔性管，所述柔性管将药物从泵路由到所需的解剖学 部位。美国专利申请公开2003/0216714中描述了这种可植入泵的例子。

但是，对于一些应用，不希望植入泵来进行药物输送，因为需要不频繁 的反复治疗，例如每几个月一次，这使得不需要长期植入泵。此外，对于需 要将药物输送到中枢神经系统的大部分的治疗，可能需要大体积的注入液， 例如超过50ml，这需要超大的泵存储器被植入，这对于不频繁的使用是不 适当的。此外，一些药物在体温下存储是不稳定的，因此阻止了将这些药物 长期存储在植入的容器中。

为了能够使用外部泵组件间歇地将药物输送到大脑，临床医生面临一些 问题。最重要的问题是在将内实质导管连接到泵上的管从皮肤伸出的部位处 感染的风险。虽然已经知道用于将药物输送到静脉系统的管可以植入数月并 通过谨慎的无菌技术保持无感染(例如Hickman线)，但是该方案不适用于 将药物间歇地输送到大脑，因为感染的后果严重得多，并且给予间隙治疗的 时间可能持续数年。

一种替代的药物输送方案是将针通过皮肤到达皮下药物注入端口，但 是，尽管皮肤可以清洁，但不能使其无菌，并且存在针将细菌携带到皮下注 入端口的不可忽视的风险。如果注入时间被持续几个小时或者几天，沿着针 的轨迹感染的风险明显提高。尖的针头也会携带皮肤碎片，这可能被携带到 大脑，或者会阻塞用于对流增强输送的非常细的管。此外，用于对流增强输 送的注入压力可能相对较高，因为其需要采用细孔导管和延伸管。在注入端 口中保持经皮针头在这种情况下也会产生担心。此外，在需要将药物输送到 中枢神经系统的多个例如六个或者更多个部位的情况下，这些问题同样增 加。

发明内容

根据根本发明的第一方面，提供一种流体输送装置，其包括：第一段可 植入的管，其具有第一端部；第一流体连接器部分，其与所述第一段可植入 的管的第一端部连接，所述第一流体连接器部分与互补的第二流体连接器部 分可释放地连接；以及可植入的壳体，其用于包封所述第一流体连接器部分， 其中，所述可植入的壳体可打开以提供对所述第一流体连接器部分的接近。