[发明专利]作为法呢基蛋白转移酶抑制剂的哌嗪衍生物

权利要求书

1.下式化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

a、b、c和d中的一个代表N或N⁺O^-，其余a、b、c和d基团代 表CR¹，其中独立选择各R¹；或

a、b、c和d各自为CR¹，其中独立选择各R¹；

碳原子5和6间的虚线代表任选的键；

当C5和C6之间存在任选的键时，各A和B各自独立地选自： -R¹⁵、卤基、-OR¹⁶、-OCO₂R¹⁶和-OC(O)R¹⁵；

当C5和C6之间不存在任选的键时，各A和B各自独立地选自： (a)H₂；(b)-(OR¹⁶)₂，其中独立选择各R¹⁶；(c)H和卤基；(d)二卤基， 其中独立选择各卤基；(e)烷基和H；(f)(烷基)₂，其中独立选择各烷基； (g)-H和-OC(O)R¹⁵；(h)H和-OR¹⁵；(i)＝O；(j)芳基和H；(k)＝NOR¹⁵； 和(l)-O-(CH₂)_p-O-，其中p为2、3或4；

各R¹独立选自：(a)H；(b)卤基；(c)-CF₃；(d)-OR¹⁵；(e)-COR¹⁵； (f)-SR¹⁵；(g)-S(O)_tR¹⁶(其中t为0、1或2)；(h)-N(R¹⁵)₂；(i)-NO₂； (j)-OC(O)R¹⁵；(k)-CO₂R¹⁵；(l)-OCO₂R¹⁶；(m)-CN；(n)-NR¹⁵COOR¹⁶； (o)-SR¹⁶C(O)OR¹⁶；(p)-SR¹⁶N(R¹⁷)₂(前提条件是-SR¹⁶N(R¹⁷)₂中R¹⁶不 为-CH₂-)，其中各R¹⁷独立选自H和-C(O)OR¹⁶；(q)苯并三唑-1-基氧 基；(r)四唑-5-基硫基；(s)取代的四唑-5-基硫基；(t)炔基；(u)链烯基； 和(v)烷基，所述烷基或链烯基被卤基、-OR¹⁵或-CO₂R¹⁵任选取代；

各R³独立选自：(a)卤基；(b)-CF₃；(c)-OR¹⁵；(d)-COR¹⁵；(e)-SR¹⁵； (f)-S(O)_tR¹⁶(其中t为0、1或2)；(g)-N(R¹⁵)₂；(h)-NO₂；(i)-OC(O)R¹⁵； (j)-CO₂R¹⁵；(k)-OCO₂R¹⁶；(l)-CN；(m)-NR¹⁵COOR¹⁶；(n)-SR¹⁶C(O)OR¹⁶； (o)-SR¹⁶N(R¹⁷)₂(前提条件是-SR¹⁶N(R¹⁷)₂中R¹⁶不为-CH₂-)，其中各R¹⁷独立选自H和-C(O)OR¹⁶；(p)苯并三唑-1-基氧基；(q)四唑-5-基硫基； (r)取代的四唑-5-基硫基；(s)炔基；(t)链烯基；和(u)烷基，所述烷基 或链烯基被卤基、-OR¹⁵或-CO₂R¹⁵任选取代；或

两R³基团与其连接的碳原子一起形成饱和或不饱和C₅-C₇环；

z为0、1、2或3；

R⁵、R⁶和R⁷各自独立地选自：H、-CF₃、-COR¹⁵、烷基和芳基， 其中所述烷基或芳基被以下基团任选取代：-OR¹⁵、-SR¹⁵、-S(O)_tR¹⁶、 -NR¹⁵COOR¹⁶、-N(R¹⁵)₂、-NO₂、-COR¹⁵、-OCOR¹⁵、-OCO₂R¹⁶、-CO₂R¹⁵和OPO₃R¹⁵，或R⁵和R⁶一起代表＝O或＝S；

R⁸选自：H、C₃-C₇烷基、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳基烷 基-、环烷基、环烷基烷基-、取代的烷基、取代的芳基、取代的芳基 烷基-、取代的杂芳基、取代的杂芳基烷基-、取代的环烷基、取代的 环烷基烷基-；

对于R⁸的取代基，所述取代基独立选自：烷基、芳基、芳基烷 基-、环烷基、-N(R¹⁸)₂、-OR¹⁸、环烷基烷基-、卤基、CN、-C(O)N(R¹⁸)₂、 -SO₂N(R¹⁸)₂和-CO₂R¹⁸；前提条件是-OR¹⁸和-N(R¹⁸)₂取代基不与同 -C(O)NR⁸-部分的N连接的碳连接；

R⁹和R¹⁰独立选自：H、烷基、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂芳 基烷基-、环烷基或-CON(R¹⁸)₂(其中R¹⁸如上定义)；且可取代的R⁹和 R¹⁰基团被一个或多个独立选自以下的取代基任选取代：烷基、环烷 基、芳基烷基-或杂芳基烷基-；或

R⁹和R¹⁰与其连接的碳原子一起形成C₃-C₆环烷基环；

R¹¹和R¹²独立选自：H、烷基、芳基、芳基烷基-、杂芳基、杂 芳基烷基-、环烷基、-CON(R¹⁸)₂-OR¹⁸或-N(R¹⁸)₂；其中R¹⁸如上定义； 前提条件是-OR¹⁸和-N(R¹⁸)₂基团不与邻近氮原子的碳连接；且其中所 述可取代的R¹¹和R¹²基团被一个或多个选自以下的取代基任选取代： 烷基、环烷基、芳基烷基-或杂芳基烷基-；或

R¹¹和R¹²与其连接的碳原子一起形成C₃-C₆环烷基环；或

R¹¹和R¹²与其连接的碳原子一起形成

部分

R¹³选自：-OR⁴⁰(其中R⁴⁰为烷基)、-C(O)OR⁶⁰和咪唑基，其中所 述咪唑基选自：

和

其中所述咪唑基环2.0被一个或两个取代基任选取代，所述咪唑 环4.0被1-3个取代基任选取代，所述咪唑环4.1被一个取代基任选 取代，其中用于所述咪唑基环2.0、4.0和4.1的所述任选的取代基与 所述咪唑基环的碳原子连接，且所述任选的取代基独立选自： -NHC(O)R¹⁸、-C(R³⁴)₂OR³⁵、-OR¹⁸、-SR¹⁸、F、Cl、Br、烷基、芳基、 芳基烷基-、环烷基和-N(R¹⁸)₂(其中独立选择各R¹⁸)；

Q代表芳基环、环烷基环或杂芳基环，所述Q被1-4个独立选自 以下的取代基任选取代：卤基、烷基、芳基、-OR¹⁸、-N(R¹⁸)₂(其中独 立选择各R¹⁸)、-OC(O)R¹⁸和-C(O)N(R¹⁸)₂(其中独立选择各R¹⁸)；

R¹⁴选自：

和

R¹⁵选自：H、烷基、芳基和芳基烷基-；

R¹⁶选自：烷基和芳基；

各R¹⁸独立选自：H、烷基、芳基、芳基烷基-、杂芳基和环烷基；

R¹⁹选自：(1)H；(2)烷基；(3)芳基；(4)芳基烷基-；(5)取代的芳 基烷基-；(6)-C(芳基)₃和(7)环烷基；其中所述取代的芳基烷基-上的取 代基选自：卤基和CN；

R²⁰选自：H、烷基、烷氧基、芳基、芳基烷基-、环烷基、杂芳 基、杂芳基烷基-和杂环烷基，前提条件是当R¹⁴为基团5.0或8.0时 R²⁰不为H；

当R²⁰不为H时，则所述R²⁰基团被一个或多个选自以下的取代 基任选取代：卤基、烷基、芳基、-OC(O)R¹⁸、-OR¹⁸和-N(R¹⁸)₂，其 中各R¹⁸基团相同或不同，前提条件是所述任选的取代基不与邻近氧 或氮原子的碳原子连接；

R²¹选自：H、烷基、芳基、芳基烷基-、环烷基、杂芳基、杂芳 基烷基-或杂环烷基；

当R²¹不为H时，则所述R²¹基团被一个或多个选自以下的取代 基任选取代：卤基、烷基、芳基、-OR¹⁸或-N(R¹⁸)₂，其中各R¹⁸基团 相同或不同，前提条件是所述任选的取代基不与邻近氧或氮原子的碳 原子连接；

n为0-5；

对于各n，各R³²和各R³³独立选自：H、烷基、芳基、芳基烷基 -、杂芳基、杂芳基烷基-、环烷基、-CON(R¹⁸)₂、-OR¹⁸和-N(R¹⁸)₂； 其中所述可取代的R³²和R³³基团被一个或多个选自以下的取代基任 选取代：烷基、环烷基、芳基烷基-和杂芳基烷基-；或

R³²和R³³与其连接的碳原子一起形成C₃-C₆环烷基环；

各R³⁴独立选自：H和烷基，且R³⁴优选为H；

R³⁵选自：H、-C(O)OR²⁰和-C(O)NHR²⁰；

R³⁶选自：支链烷基、直链烷基、环烷基、杂环烷基和芳基；和

R⁶⁰选自：H和烷基。