[发明专利]用于治疗神经障碍的LH或HCG和EPO的给药方案

说明书

相关申请的交叉参考

[0001]本申请要求2006年3月17日提交的美国临时申请No. 60/783,500，2006年4月5日提交的美国临时申请No.60/789,132，和 2006年10月24日提交的美国临时申请No.60/862,669的优先权和权益， 其全文在此引入作为参考。

背景

[0002]分离和体外培养多潜能神经干细胞的技术的发展(例如，见 美国专利No.5,750,376；5,980,885；5,851,832)显著改进了神经变性疾病 和病症的治疗前景。已经发现胎儿脑可用于分离和体外培养多潜能神经 干细胞。而且，与长期以来认为胎儿脑细胞是不能复制或再生的脑细胞 的观点相反，已经发现神经干细胞也可从成体哺乳动物脑中分离。这些 干细胞，不管是来自胎儿还是成体脑中，是能够自我复制的。子代细胞 可增殖或分化为神经细胞系中的任何细胞，包括神经元，星形胶质细胞 和少突神经胶质细胞。因此，这些发现不仅提供了可用于移植的神经细 胞的来源，还证实了成体脑中多潜能神经干细胞的存在。

[0003]某些试剂，神经干细胞增殖试剂，已被发现在体外或体内增 加神经干细胞的数量。所述增加的机理可能包括刺激增殖，抑制分化， 和/或防止神经干细胞的死亡。附加试剂，干细胞分化试剂，已被发现在 体外或体内选择性增强神经元前体细胞或神经胶质前体细胞的生产。这 些增殖和分化试剂可因此用于增加和选择性增强神经元和神经胶质细 胞。

概述

[0004]此处提供的是用于神经干细胞增殖试剂和分化试剂的有效给 药方案，其试剂盒和用途。所述物质的组合物和方法可短期利用(例如， 在神经伤害后或神经病学症状发作之后的数天内)或可长期利用(例如， 对于持续的神经伤害或发生中的神经病学症状)。而且，所述组合物和 方法可连续地或间歇地利用。

[0005]相应的，提供了治疗或改善哺乳动物中的神经变性疾病或病 症的方法。本方法包含给予哺乳动物有效量的hCG或LH和有效量的 EPO，其中hCG或LH以至少三个剂量全身给药，任选的通过利用试剂 盒。hCG，LH和/或EPO可连续或间歇地给药。而且，hCG或LH可在 第一治疗期内给药，EPO可在第二治疗期内给药。例如，hCG或LH可 在第一治疗期的第1、3和5天间歇给药，然后EPO可在第二治疗期的 第1、2和3天连续给药。

[0006]此处还提供了治疗或改善哺乳动物的神经变性疾病或病症的 其它方法。本方法包括在第一治疗期给予哺乳动物有效量的hCG或LH， 紧接着在第二治疗期给予有效量的EPO，任选的通过利用试剂盒。hCG 或LH可在第一治疗期间歇给药并且EPO可在第二治疗期连续给药。例 如，hCG或LH可在第一治疗期的第1、3和5天间歇给药，然后EPO 可在第二治疗期的第1、2和3天连续给药。

[0007]在本方法和试剂盒中，治疗期可以是，例如，至少3天。本 治疗方法可重复几次或多次，具有第二、第三、第四、第五等治疗期。 不管是给药一次、两次、几次、或多次，本治疗方法可采取一个或多个 试剂盒的形式。

[0008]本方法和试剂盒的详细内容在附图和下面的说明书中阐述。 本方法和试剂盒的其它特征、目标和优点将从说明书和附图和权利要求 中明显地表现出来。

附图简述

[0009]图1显示了进行了下述治疗的遭受了大脑中动脉闭塞 (MCAo)中风的大鼠功能恢复的效果，用逐渐增加剂量的hCG，在肌 肉内(IM)给予hCG剂量之后，每天静脉内(IV)给予1440IU的EPO。

[0010]图2显示了进行了下述治疗的遭受了MCAo中风的大鼠与未 治疗对照相比功能恢复的区别效果，每天用440IU的hCG并IV给予 1440IU的EPO、单独用hCG、或单独用EPO。

[0011]图3是显示进行了下述治疗的遭受了MCAo中风的大鼠与未 治疗对照相比的组织损失％(与非中风半球相比)的图，每天用440IU 的hCG并IV给予1140IU的EPO、单独用hCG、或单独用EPO。

[0012]图4显示了进行了下述治疗的遭受了MCAo中风的大鼠与未 治疗对照相比的组织损失的示意图，每天用440IU的hCG并IV给予 1140IU的EPO、单独用hCG、或单独用EPO。

[0013]图5是显示实施例2中在第三次IM给予hCG之后测量的血 清hCG水平的柱形图。