[发明专利]避孕组合物

说明书

发明领域

本发明涉及防止怀孕的药物组合物及方法，尤其涉及包括萘基二 磺酸表面基团的树枝状化合物的应用。

本发明由美国政府支持在国立卫生研究院(NIH)颁发的U19 AI060598下完成。政府享有本发明的某些权利。

发明背景

杀精剂是现有技术中已知的多种避孕方法之一。最大众化的杀精 剂含有壬苯聚醇-9(N9)作为活性成分。但N9不向使用者提供针对性 传播感染(STI)如人免疫缺陷病毒(HIV)、单纯疱疹病毒(HSV)及 其他病毒和微生物病原体的防护。实际上，N9是基于去污剂的杀精剂， 可能实际上对预防STI具有不良影响。尽管这类去污剂起作用破裂HIV 和HSV膜，它们也可能损害天然阴道屏障，显著提高对感染的易感性。

本申请人的国际专利申请No.PCT/AU02/00407(W002/079299) (其全部内容通过引用并入本文)公开了一类树状物(具有多聚阴离 子或阳离子表面基团的限定包被的高度分枝的大分子)，已显示出其 表现出一系列的抗病毒和抗微生物活性，同时毒性极低。

例如，聚赖氨酸、聚乙二胺(polyamidoamine)(PAMAM)、聚醚 羟胺(poly(etherhydroxylamine))(PEHAM)和聚丙烯亚胺 (polypropyleneimine)树状物，包括以下式I至III所示并且带有 萘基二磺酸表面基团的化合物，已显示出表现抗微生物活性，尤其是 抗病毒活性。

其中R代表式IV的基团：

如果可提供一种在预防STI传播中无不良效应的避孕化合物，作 为本领域目前已知的包括N9在内的杀精剂的替代物，将会是本领域的 显著进展。

发明概述

申请人惊奇地发现，某些含有萘基二磺酸表面基团且显示出抗微 生物活性的树枝状化合物还可起避孕药作用。

本发明第一方面提供避孕组合物，其包括：有效量的包含一个或 多个萘基二磺酸表面基团的树枝状化合物，或所述树枝状化合物的药 学上可接受的盐或溶剂化物；和用于其的药学上可接受的载体、赋形 剂和/或稀释剂。

所述避孕组合物可以局部用形式(如泡沫、凝胶、乳膏、膜等) 提供。所述组合物可在性交过程中的任何时间施用，但优选在性交前 和期间施用。

在进一步的实施方案中，该避孕组合物可进一步包括第二药学活 性成分。

在一个优选的实施方案中，该避孕组合物还可显示出抗微生物活 性。该抗微生物活性优选针对性传播感染(STI)。该抗微生物活性优 选是针对病毒性性传播感染(STI)的抗病毒活性，所述病毒性性传播 感染包括HIV、HSV、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒(HBV和HCV)、 人乳头瘤病毒(HPV)和巨细胞病毒(CMV)的性传播感染。

本发明另一方面提供选择性地减少或防止雌性动物受孕的方法。 该方法包括给动物施用有效量的避孕组合物，该组合物包括：有效量 的包含一个或多个萘基二磺酸表面基团的树枝状化合物，或所述树枝 状化合物的药学上可接受的盐或溶剂化物；和用于其的药学上可接受 的载体、赋形剂和/或稀释剂。

包括于该方法中的所述组合物还可包括第二药学活性成分。

再一方面，所述避孕组合物可负载于与之相容的预防性装置的表 面上。

实施方式详述

除非上下文中另有清晰指示，在本说明书和权利要求书中使用的 单数形式“一/该”包括复数指示。

本说明书和权利要求书中使用的术语“包含(comprises)”(或 其语法变体)等同于术语“包括”，不应理解为排除其他要素或特征 的存在。

含有某些特定的具有萘基二磺酸表面基团的树枝状化合物的组合 物出乎意料地显示出避孕活性。本说明书和权利要求书中使用的术语 “避孕活性”指防止或降低雌性动物怀孕或生育的可能性的活性。

组合物的避孕活性通常可由多种机理产生。