[发明专利]用于在器官、组织和细胞中非侵入性和定量地监控通过离体和体内基因靶向诱导的治疗和诊断性转基因表达的方法

权利要求书

1、在用于非侵入性地监控离体和/或体内递送的转基因表达的 方法中的改进，包含对报告基因表达定量成像以推断转染的基因在靶 向的组织，器官或细胞中表达的水平，位置和持续时间，其中所述报 告基因与所述转染的基因连锁。

2、根据权利要求1的改进，其中对报告基因表达定量成像包含 使报告基因与转染的基因在质粒载体上，在细胞中或在DNA上连锁， 其中所述报告基因与所述转染的基因连锁。

3、根据权利要求1的改进，其中对报告基因表达定量成像包含 对与治疗性基因连锁的报告基因表达定量成像，其中所述报告基因与 所述转染的基因连锁。

4、根据权利要求1的改进，其中对报告基因表达定量成像包含 对与诊断性基因连锁的报告基因表达定量成像，其中所述报告基因与 所述转染的基因连锁。

5、根据权利要求1的改进，其中对报告基因表达定量成像包含 对与用作治疗性基因的相同基因连锁的报告基因表达定量成像，其中 所述报告基因与所述转染的基因连锁。

6、根据权利要求1的改进，其中对报告基因表达定量成像包含 对与用作治疗性基因的不同基因连锁的报告基因表达定量成像，其中 所述报告基因与所述转染的基因连锁。

7、根据权利要求1的改进，其中对报告基因表达定量成像包含 对多于一个报告基因的报告基因表达定量成像，其中所述报告基因与 所述转染的基因连锁。

8、根据权利要求1的改进，其中对报告基因表达定量成像包含 使用放射性药物对与报告基因的基因表达相互作用的闪烁成像，其中 所述报告基因与所述转染的基因连锁。

9、根据权利要求1的改进，其中对报告基因表达定量成像包含 通过正电子成像术、γ照相机或单光子发射计算断层照相法进行定量 成像，其中所述报告基因与所述转染的基因连锁。

10、根据权利要求1的改进，进一步包含提供具有平衡的报告子/ 治疗性转基因表达的报告子-治疗性基因连锁的转基因载体。

11、根据权利要求10的改进，其中提供具有平衡的报告子/治疗 性转基因表达的报告子-治疗性连锁的转基因载体包含在单一质粒中 提供疱疹病毒胸苷激酶(HSV1-tk)和2个相同巨细胞病毒(CMV)启 动子以及一个报告基因和一个治疗性基因。

12、根据权利要求10的改进，其中提供具有平衡的报告子/治疗 性转基因表达的报告子-治疗性连锁的转基因载体包含在单一质粒中 提供2个或多个相同或不同的启动子以及一个报告基因和2个或多个 治疗性基因。

13、根据权利要求1的改进，进一步包含用脂质体封装，以减少 免疫反应和增加报告子和治疗性连锁的基因转移的效率。

14、根据权利要求10的改进，其中提供具有平衡的报告子/治疗 性转基因表达的报告子-治疗性连锁的转基因载体包含提供2个相同 的EF-1α启动子以及一个报告基因和2个或更多的治疗性基因。

15、根据权利要求1的改进，其中对报告基因表达定量成像包含 将FHBG用于野生型HSV1-tk和HSV1-sr39tkPET报告基因的体内成像。

16、根据权利要求1的改进，进一步包含提供具有平衡的报告子/ 治疗性转基因表达的报告子-治疗性连锁的转基因载体并且其中提供 具有平衡的报告子/治疗性转基因表达的报告子-治疗性连锁的转基因 载体包含提供与载体复合的阳离子脂质体，所述载体包含单纯疱疹病 毒1型突变体胸苷激酶(HSV1-sr39tk)作为报告基因和重组人免疫抑 制细胞因子白介素-10(hIL-10)作为治疗性基因。

17、根据权利要求16的改进，进一步包含包括PET报告探针9- (4-[¹⁸F]-氟-3-羟甲基丁基)鸟嘌呤([¹⁸F]FHBG)和报告基因。