[发明专利]有机合成用试剂、以及使用该试剂的有机合成反应方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种有机合成用试剂、以及使用该试剂的有机合成反应方法， 详细而言，涉及一种通过溶液组成和/或溶液温度的变化而从液相状态迅速变 化为固相状态的化合物，在有机合成反应中用作发挥反应基质或催化剂作用的 化合物，或者在有机合成反应中用作与未反应的化合物或副产物结合的化合 物，并且在反应后可以容易地从反应体系除去的有机合成用试剂，以及使用该 试剂的有机合成反应方法。

背景技术

在化学反应过程中，目前广泛使用的是将溶解在液体中的特定成分以固体 形式进行分离的方法。其原因在于，通过仅使特定成分固体化(结晶化)，可 以容易地进行反应后的分离-精制。特别是近年来，在医药品的开发研究等中 所使用的化合物库合成等连续多段合成中，每当各反应完毕时，通过使不需要 的化合物固体化(结晶化)，可以容易地分离固体化(结晶化)的物质，从而 可以防止工序变得繁琐。

这种溶解在溶液中的特定成分的固体化(结晶化)，是通过使化合物的化 学性质、物性以及溶剂的关系满足一定条件而实现的。

然而，固体化(结晶化)的条件在多数情况下必须反复进行试验纠正错误， 进行经验性探索。特别是在连续多段合成中，必须基于各段所合成化合物所特 有的性质，来研究固体化(结晶化)条件，因此工艺开发需要花费很大的成本 和时间。

为了解决这个问题，先前已知有如下方法：使用对聚苯乙烯(polystyrene) 或氧化硅(silica)进行化学修饰而获得的试剂，在反应完毕后，通过过滤使含 有产物的溶液和试剂分离。如果利用这些试剂，则不经过复杂的分离工序，便 可以容易地分离在有机合成反应等中过量添加的未反应的化合物或者副产物、 催化剂等。

另外，在专利文献1中揭示了实施醇的亲核取代反应的方法：其是为了生 成目标产物而实施醇的亲核取代反应(光延反应(Mitsunobu Reaction))的方 法，并且包括使醇、亲核试剂，与偶氮二羧酸酯(azodicarboxylate)和膦 (phosphine)反应的工序，偶氮二羧酸酯和膦中的至少一种含有至少一种氟相 附加物(fluorous tag)(高度氟化的烷基等保持基)。此处，例如由全氟碳等所 组成的氟溶剂具有如下特征：不与有机溶剂或水混合，而是以第三层的形式存 在，并且可溶解具有氟相附加物的化合物。因此，通过向均匀的反应相中添加 氟溶剂，可以容易地分离出必须从产物分离的具有氟相附加物的化合物。

此外，通过使用选择性地与氟相附加物结合的氟载体，可以通过固-液萃 取分离而容易地分离具有氟相附加物的化合物。

[专利文献1]日本专利特表2005-508890号公报

发明内容

然而，在利用使用对聚苯乙烯或氧化硅进行化学修饰的试剂的反应时，聚 苯乙烯或氧化硅所承载的试剂因反应点仅为固液界面，所以多数情况下缺乏反 应性。此外，由于在固相表面反应，因此在两种以上的试剂立体地从多个方向 发生反应而生成产物的多数合成反应中，存在无法使用这个方法的问题。

另外，在专利文献1所揭示的方法中，在具有氟相附加物的化合物的分离 中使用氟溶剂时，因氟溶剂价格昂贵，所以存在无法降低反应所耗费的成本的 问题。并且，在具有氟相附加物的化合物的分离中使用氟载体时，不仅要使用 价格昂贵的氟化硅胶等，而且分离操作繁琐，所以不易使用。

本发明是鉴于如以上的课题开发而成的，其目的在于提供一种可利用液相 进行化学反应，并且可以容易且低成本地从反应完毕后的液相中分离不需要的 化合物的有机合成用试剂，以及使用此试剂的有机合成反应方法。

本发明者等人为了解决所述课题而反复潜心研究。结果发现：通过使用具 有随着溶液组成和/或溶液温度的变化而从液相状态可逆地变化为固相状态的 性质，并且含有具有特定疏水性基的芳香族基的有机合成用试剂，可以容易且 低成本地从反应完毕后的液相中分离不需要的化合物，从而完成了本发明。

具体而言，本发明提供如下有机合成用试剂和有机合成反应方法。

(1)一种有机合成用试剂，其特征在于：其具有随着溶液组成和/或溶液 温度的变化而从液相状态可逆地变化为固相状态的性质，以下述化学式(1) 来表示，并且可用于有机合成反应。

[化1]