[发明专利]治疗HPV感染的dsRNA组合物和方法

权利要求书

1.用于在细胞中抑制人E6AP基因表达的双链核糖核酸(dsRNA)，其 中所述dsRNA包含至少两个彼此互补的序列，并且其中有义链包含第一 序列，且反义链包含第二序列，所述第二序列包含基本互补于编码E6AP 的至少部分mRNA的互补区域，并且其中所述的互补区域长度短于30个 核苷酸，并且其中所述dsRNA与表达所述E6AP的细胞接触后，至少40％ 抑制所述E6AP基因的表达。

2.权利要求1所述的dsRNA，其中所述第一序列选自表1，并且所 述第二序列选自表1。

3.权利要求1所述的dsRNA，其中所述dsRNA包含至少一个经修饰 的核苷酸。

4.权利要求2所述的dsRNA，其中所述dsRNA包含至少一个经修饰 的核苷酸。

5.权利要求3或4所述的dsRNA，其中所述经修饰的核苷酸选自：2’-O- 甲基修饰的核苷酸、包含5’-硫代磷酸酯基团的核苷酸、和连接至胆固醇基 衍生物或十二烷酸二癸酰胺基的末端核苷酸。

6.权利要求3或4所述的dsRNA，其中所述经修饰的核苷酸选自：2’- 脱氧-2’-氟修饰的核苷酸、2’-脱氧修饰的核苷酸、锁核苷酸、脱碱基的核 苷酸、2’-氨基修饰的核苷酸、2’-烷基修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、包含 氨基磷酸酯的核苷酸、和包含非天然碱基的核苷酸。

7.权利要求3或4所述的dsRNA，其中所述第一序列选自表1，且 所述第二序列选自表1。

8.权利要求6或7所述的dsRNA，其中所述第一序列选自表1，且 所述第二序列选自表1。

9.包含权利要求1所述dsRNA的细胞。

10.用于在生物体中抑制E6AP基因表达的药物组合物，其包含dsRNA 和可药用载体，其中所述dsRNA包含至少两个彼此互补的序列，并且其 中有义链包含第一序列，且反义链包含第二序列，所述第二序列包含基本 互补于编码E6AP的至少部分mRNA的互补区域，并且其中所述的互补区 域长度短于30个核苷酸，并且其中所述的dsRNA与表达所述E6AP的细 胞接触后，至少20％抑制所述E6AP基因的表达。

11.权利要求10所述的药物组合物，其中所述dsRNA的所述第一序 列选自表1，并且所述dsRNA的所述第二序列选自表1。

12.权利要求10所述的药物组合物，其中所述dsRNA的所述第一序 列选自表1，并且所述dsRNA的所述第二序列选自表1。

13.用于在细胞中抑制E6AP基因表达的方法，所述方法包括：

(a)向细胞中引入双链核糖核酸(dsRNA)，其中所述dsRNA包含 至少两个彼此互补的序列，并且其中有义链包含第一序列，且反义链包含 第二序列，所述第二序列包含基本互补于编码E6AP的至少部分mRNA的 互补区域，并且其中所述的互补区域长度短于30个核苷酸，并且其中所述 的dsRNA与表达所述E6AP的细胞接触后，至少40％抑制所述E6AP基 因的表达；和

(b)维持步骤(a)产生的细胞足够时间，以获得E6AP基因的mRNA 转录物的降解，从而在细胞中抑制E6AP基因的表达。

14.治疗、预防或管理由HPV感染介导的病理过程的方法，所述方 法包括向需要此种治疗、预防或管理的患者施用治疗有效量或预防有效量 的dsRNA，其中所述dsRNA包含至少两个彼此互补的序列，并且其中有 义链包含第一序列，且反义链包含第二序列，所述第二序列包含基本互补 于编码E6AP的至少部分mRNA的互补区域，并且其中所述的互补区域长 度短于30个核苷酸，并且其中所述的dsRNA与表达所述E6AP的细胞接 触后，至少40％抑制所述E6AP基因的表达。