[发明专利]用于治疗HIV的具有协同作用的组合物

权利要求书

1.药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的具有协同作 用的组合，所述具有协同作用的组合包含分离的抗体和CCR5拮 抗剂、病毒融合抑制剂或病毒吸附抑制剂，所述分离的抗体与 CCR5受体结合，并且其中所述抗体的可变的重链序列的CDR3 是SEQ ID NO.9或10。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述病毒融合抑制剂 为恩夫韦地，所述的病毒吸附剂为TNX-355，或所述的CCR5拮 抗剂选自：TAK-220；TAK-779；AK602(ONO4128)；SCH-C； SCH-D；MVC；Ia、Ib、Ic和Id或其药学上可接受的盐，

其中

Ar为苯基、3-氟苯基、3-氯苯基或3，5-二氟苯基；

R¹选自：

(a)其中R^a是氢、-OH、-NMeCH₂CONH₂或 -OCMe₂CONH₂；

(b)其中R^b是氢或氰基；

(c)和

(d)其中R^c是6-三氟甲基哒嗪-3-基、嘧啶-5-基或5- 三氟甲基-吡啶-2-基；

R²选自环戊基、2-羧基-环戊基、3-氧代-环戊基、3-氧代-环 己基、3-氧代-环丁基、3-氧杂-环戊基、2-氧杂-环戊基、4，4-二氟 环己基、3，3-二氟环丁基、N-乙酰基-氮杂环丁烷-3-基、N-甲磺酰 基-氮杂环丁烷-3-基和甲氧基羰基；

R³选自环己基甲基、四氢-吡喃-4-基甲基、4-甲氧基-环己基、 4-氟苄基、4，4-二氟环己基-甲基、2-吗啉-4-基-乙基和N-C_1-3烷氧 基羰基-哌啶-4-基甲基。

3.根据权利要求的药物组合物，其中所述的CCR5拮抗剂选 自I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、 I-13、I-14、I-15、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21和I-22。

4.根据权利要求1的药物组合物，其中所述的分离的抗体具 有选自下列的可变重链序列和可变轻链序列：

(a)所述的可变重链序列为SEQ ID NO：1，且所述的可变轻链 序列为SEQ ID NO：2；

(b)所述的可变重链序列为SEQ ID NO：3，且所述的可变轻链 序列为SEQ ID NO：4；

(c)所述的可变重链序列为SEQ ID NO：5，且所述的可变轻链 序列为SEQ ID NO：6；和

(d)所述的可变重链序列为SEQ ID NO：7，且所述的可变轻链 序列为SEQ ID NO：8。

5.根据权利要求4的药物组合物，其中所述的CCR5拮抗剂 选自TAK-220、TAK-779、AK602(ONO4128)、SCH-C、SCH-D、 Ia、Ib、Ic和Id，其中Ar、R¹、R²和R³如先前所定义。

6.根据权利要求4的药物组合物，其中所述的病毒融合抑制 剂为恩夫韦地。

7.根据权利要求4的药物组合物，其中所述的病毒吸附抑制 剂为TNX-355。

8.根据权利要求1的组合物，其中所述的抗体由选自 m<CCR5>Pz01.F3、m<CCR5>Px04.F6、m<CCR5>Pz03.1C5和 m<CCR5>Px02.1C11的杂交瘤细胞系产生。