[发明专利]在有症状的患者中鉴别急性和慢性心肌坏死的工具和方法

说明书

本发明涉及诊断急性心血管事件的方法，所述方法包括测定患者 样品中的心肌钙蛋白(cardiac Troponin)的量、测定所述患者样品中的 利钠肽(natriuretic peptide)的量的步骤和通过将之前步骤中测定的量 与参比量(reference amounts)比较而诊断急性心血管事件。此外，本发 明包括鉴别急性心血管事件和慢性心力衰竭的方法，所述方法包括测 定患者样品中的心肌钙蛋白的量、测定所述患者样品中的利钠肽的量 的步骤和通过将之前步骤测定的量与参比量比较鉴别急性心血管事 件和慢性心力衰竭。本发明还包括实施这样的方法的装置和试剂盒

现代医学的目标是提供人性化或个性化的治疗方案。那些是考虑 患者个性需求或风险的治疗方案。一个特别重要的风险是存在心血管 并发症，尤其是未被认知的心血管并发症，或这样的心血管并发症的 流行。心血管并发症，尤其是心脏疾病，是西半球发病率和死亡率主 要原因。心血管并发症可长时间保持无症状状态。因此，对于心血管 并发症的存在的可靠的鉴别诊断比一般认为的更加困难和容易出错 (error-prone)。

明确地说，罹患急性心血管事件(如，心肌梗塞)的症状诸如胸痛 的患者普遍经历以肌钙蛋白T为基础的诊断。为此，测定患者的肌钙 蛋白T水平。如果血液中肌钙蛋白T的量上升，即高于0.1ng/ml，假 定为急性心血管事件并据此对该患者进行治疗。

然而，通过使用现行的肌钙蛋白T检查，相当部分的患者被假阳 性地诊断为患有急性心血管事件。应该理解，随后的疗法功效很小或 者甚至无效，由此导致更加严重的并发症或者甚至死亡。

因此，对于想要实施准确鉴别诊断急性心血管事件的工具(means) 和方法，存在明确的长期需求。所述工具和方法将容许鉴别诊断可靠 和有效，并且将避免现行技术的缺陷。

这样，必须把存在于本发明的技术难题看作应答前述需求的工具 和方法的准备。

所述技术难题通过在权利要求书和下文中的特征性实施方案解 决。

因此，本发明涉及诊断急性心血管事件的方法，所述方法包括的 步骤有：

a)测定患者样品中的心肌钙蛋白的量；

b)测定所述患者样品中的利钠肽的量，以及

c)通过将步骤a)和b)中测定的量与参比量比较，诊断急性心血管 事件。

本发明的方法优选是体外方法。此外，其可包括除了在那些之上 明确提及的步骤之外的步骤。例如，更多的步骤可涉及样品前处理或 诊断数据的评估。

如本文所用的术语“诊断”指依据罹患急性心血管事件或本说明书 中提到的任何其它疾病的患者，对其可能性进行评价。如应为本领域 技术人员所理解的，这样的评价通常不意欲对要诊断的患者达100％ 准确。然而，该术语要求具统计学显著意义的部分可被诊断的患者(如， 队列研究(cohort study)中的组群)罹患心力衰竭或在将来具有罹患该 病的风险。一部分是否是具有统计学显著意义，可由本领域专业技术 人员使用多种众所周知统计学评价工具，如，可信区间测定、p-值测 定、Student′s t-检验、Mann-Whitney检验等不多费周折地确定。详细 资料可在Dowdy和Wearden，研究用统计学(Statistics for Research)， John Wiley&Sons，New York 1983中找到。优选的可信区间为至少 90％，至少95％，至少97％，至少98％或至少99％。p-值，优选为 0.1、0.05、0.01、0.005或0.0001。

依据本发明的诊断包括对相关疾病、症状或其风险的监测、确诊、 细分类和预测。监测是指对已经诊断的疾病或并发症的持续追踪，如 分析疾病进程或具体治疗对疾病或并发症进程的影响。确诊是指使用 其它指标或标志对已经作出的诊断进行强化或进一步证实。细分类是 指依据所诊断的疾病的不同的亚类的明确诊断，如，依据疾病的轻度 或重度类型明确诊断。预测是指在其它症状或标志已经成为证据或已 经产生明显变化之前，预测疾病或并发症。