[发明专利]作为ERK抑制剂的吡咯烷衍生物

权利要求书

1.式1.0化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

Y¹、Y²和Y³各自独立地选自：-CH＝、-N＝和-CR⁹＝；

z为1至3；

Q为选自以下的取代基：

和

各Q¹表示独立地选自以下的环：环烷基、取代的环烷基、杂环烷 基、取代的杂环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基， 其中该取代的环被1至3个独立地选自以下的取代基取代：R¹⁰部分基 团；其条件是当Q¹为芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基时， 则在环接合处的碳原子未取代的；

Q²表示选自以下的环：环烷基、取代的环烷基、杂环烷基和取代 的杂环烷基，其中该取代的环被1至3个独立地选自以下的取代基取代： R¹⁰部分基团；

Z¹表示-(C(R²⁴)₂)_w-，其中各R²⁴独立地选自：H、烷基和F，并且 其中w为1、2或3，并且w通常为1或2，并且w经常为1，而且其中在一 项实例中，各R²⁴为H，而在另一项实例中，w为1，而在另一项实例中， 各R²⁴为H并且w为1，优选w为1并且各R²⁴为H；

Z²选自：-N(R⁴⁴)-、-O-和-C(R⁴⁶)₂-；

m为1至6；

n为1至6；

p为0至6；

t为0、1或2；

R¹选自：

(1)-CN，

(2)-NO₂，

(3)-OR¹⁰，

(4)-SR¹⁰，

(5)-N(R¹⁰)₂，

(6)R¹⁰，

(7)卤基，

(8)-CF₃；

(9)烯基；

(10)-C(O)N(R¹⁰)₂，其中各R¹⁰独立地选择，并且各R¹⁰优选 的独立地选自：(a)H、(b)烷基、(c)杂芳基、(d)芳基和(e)环烷基，其 中例如各R¹⁰选自：H、甲基、丁基、异-丙基、吡啶基、苯基和环 丙基，其中例如该-C(O)N(R¹⁰)₂部分基团选自：-C(O)NH₂、 -C(O)NH(CH₃)、-C(O)NH(CH)(CH₃)₂、-C(O)NH(C₄H₉)、 -C(O)NH(C₆H₅)、-C(O)NH(C₃H₅)和-C(O)NH(C₅H₄N)；

(11)芳烯基-；

R²选自：

(1)H，

(2)-CN，

(3)卤基，

(4)烷基，

(5)取代的烷基，其中该取代的烷基被1至3个选自以下的取代 基取代：(a)-OH、(b)-O-烷基(例如-O-(C₁-C₃烷基)、(c)被1至3个F 原子取代的-O-烷基(例如-O-(C₁-C₃烷基))和(d)-N(R⁴⁰)₂，其中各 R⁴⁰独立地选自：(i)H、(ii)C₁-C₃烷基和(iii)-CF₃，

(6)炔基，

(7)烯基，

(8)-(CH₂)_mR¹¹，

(9)-N(R²⁶)₂，

(10)-OR²³，

(11)-N(R²⁶)C(O)R⁴²，

(12)环烷基，

(13)环烷基烷基，以及

(14)

各R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立地选自：

(1)H，

(2)烯基，

(3)取代的烯基，

(4)烷基，

(5)取代的烷基，

(6)环烷基，

(7)取代的环烷基，

(8)环烷基烷基-，

(9)取代的环烷基烷基-，

(10)杂环烷基，

(11)取代的杂环烷基，

(12)杂环烷基烷基-，

(13)取代的杂环烷基烷基-，

(14)-C(O)R¹⁰，其中在一项实例中，R¹⁰选自：烷基，

(15)芳基杂芳基-，

(16)取代的芳基杂芳基-，

(17)杂芳基芳基-，例如嘧啶基苯基-、吡嗪基苯基-、吡啶 基苯基-、呋喃基苯基-、噻吩基苯基-和噻唑基苯基-，

(18)取代的杂芳基芳基-，例如取代的嘧啶基苯基-、取代的 吡嗪基苯基-、取代的吡啶基苯基-、取代的呋喃基苯基-、取代的噻 吩基苯基-、取代的噻唑基苯基-和取代的嘧啶基苯基，

(19)芳基，

(20)取代的芳基，

(21)杂芳基，

(22)取代的杂芳基，

(23)杂芳基杂芳基-，

(24)取代的杂芳基杂芳基-，

(25)芳氨基杂芳基-，

(26)取代的芳氨基杂芳基-，

(27)芳基炔基-，

(28)取代的芳基炔基-，

(29)杂芳基炔基-，

(30)取代的杂芳基炔基-，

(31)-C(O)NHR²⁸，

(32)环烷基杂芳基芳基-，

(33)取代的芳基芳基-，

(34)芳烯基芳基-，

(35)芳基芳基-，

(36)取代的芳烷基-，

(37)芳烷基-，

(38)-SO₂芳基，

(39)苯并杂芳基-C(O)-(取代的杂环烷基)-，

(40)取代的杂环烷基，

(41)杂环烷基-C(O)-烷基-，以及

(42)苯并[1，3]二氧戊环烯基，

其中该R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷的取代的基团(7)、(9)、(11)、(13)、 (16)、(18)、(20)、(22)、(24)、(26)、(28)、(30)、(33)、(36)、(39)和(40) 被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-CH₂OH、CN、-OH、-NH₂、 烷基、烯基、卤基、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)NH₂、-C(O)OR²⁸、-C(O)R²⁸、 -C(烷基)＝NOH、-C(烷基)＝NO(烷基)、烷氧基、羟基取代的烷基、二烷 基胺其中的各烷基独立地选择、-CF₃、-SO₂烷基和-NHC(O)H，

其中该R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷的取代的基团(3)和(5)被1至3个独立 地选自以下的取代基取代：-NH₂、卤基、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)OR²⁸和-C(O)R²⁸；

R⁸选自：H、-OH、烷基、芳基、-N(R¹⁰)₂和-NR¹⁰C(O)R¹²；

各R⁹独立地选自：卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁰、-SR¹⁰、-N(R¹⁰)₂和R¹⁰；

各R¹⁰独立地选自：H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、 环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基杂芳基-、烷基 芳基-、取代的烷基、取代的芳基、取代的芳烷基、取代的杂芳基、取 代的杂芳烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、 取代的杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-，并且其 中：

该R¹⁰的取代的烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代： -NH₂、-NHR²⁰、-NO₂、-CN、-OR²⁶、卤基、-C(O)-NH-R²⁶、-C(O)OR²⁶和-C(O)R²⁶，并且

该R¹⁰的取代的芳基、取代的芳烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳 烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、取代的 杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-被1至3个独立地 选自以下的取代基取代：(1)-NH₂，(2)-NO₂，(3)-CN，(4)-OH，(5)-OR²⁰， (6)-OCF₃，(7)-CF₃，(8)-C(O)R³⁸，(9)烷基，(10)烯基，(11)卤基， (12)-C(O)-NH-R²⁶，(13)-C(O)OR³⁸， (14)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_n-N(R³⁸)₂，(15)-S(O)_tR³⁸， (16)-C(O)-NR³²-R³⁸，(17)-NR³²-C(O)-R³⁸，

(18)以及

(19)-NHR²⁰；

R¹¹选自：F、-OH、-CN、-OR¹⁰、-NHNR¹R¹⁰、-SR¹⁰和杂芳基；

R¹²选自：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基 和杂环烷基烷基；

R¹⁴选自：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基-、杂环烷 基、烷基杂环烷基、杂环烷基烷基-、烷基杂芳基-和烷基芳基-；

R¹⁵选自：H、-OH、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基-、 杂环烷基和杂环烷基烷基-、烷基杂芳基-和烷基芳基-；

R²⁰表示烷基；

R²³选自：H、烷基、芳基、环烷基和环烷基烷基-；

各R²⁶独立地选自：H和烷基；

R²⁸为烷基；

各R³⁰独立地选自：H、烷基和F；

各R³²独立地选自：H和烷基；

各R³⁵独立地选自：H与C₁至C₆烷基；

R³⁶选自：H和烷基；

各R³⁸独立地选自：H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、 环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基杂芳基-、烷基 芳基-、取代的烷基、取代的芳基、取代的芳烷基、取代的杂芳基、取 代的杂芳烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、 取代的杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-，并且其 中：

该R³⁸的取代的烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代： -NH₂、-NO₂、-CN、-OR²⁶、卤基、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)OR²⁸和 -C(O)R²⁸，并且

该R³⁸的取代的芳基、取代的芳烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳 烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、取代的 杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-被1至3个独立地 选自以下的取代基取代：(1)-NH₂，(2)-NO₂，(3)-CN，(4)-OH，(5)-OR²⁰， (6)-OCF₃，(7)-CF₃，(8)-C(O)R²⁶，(9)烷基，(10)烯基，(11)卤基， (12)-C(O)-NH-R²⁶，(13)-C(O)OR²⁶， (14)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_n-N(R²⁶)₂，(15)-S(O)_tR²⁶， (16)-C(O)N(R³²)(R²⁶)，(17)-NR³²C(O)R²⁶，

(18)以及

(19)-NHR²⁰；

R⁴²选自：烷基、芳基、杂芳基和环烷基；

R⁴⁴选自：H、烷基、环烷基和环烷基烷基；并且

各R⁴⁶独立地选自：H、烷基、环烷基和环烷基烷基。