[发明专利]抗微生物材料

说明书

本发明涉及用于治疗或预防微生物包括细菌感染的材料，尤其是 抗菌银物种，涉及包括这类材料的组合物，包括这些材料或组合物的 医疗器械，提供这类材料、组合物和器械的方法，和使用这类材料、 组合物或器械治疗或预防微生物包括细菌感染的方法。

银和银化合物的临床抗菌活性和效力是众所周知的。这类金属基 抗微生物包括抗菌材料的活性归因于可溶通常是在水中可溶的金属 基物种的释放并被输送到要治疗的区域。对于医疗器械应用，跨越几 天的释放曲线是优选的。

用于治疗或预防微生物包括细菌感染的金属基材料表现出各种 释放曲线。因此，银物种从银金属例如到水介质内的输送速度(溶解) 事实上非常低。为了提高银溶解的速度，已使用银盐，例如硝酸银处 理。但是，硝酸银在水中高度可溶，而对于跨越几天的医疗器械应用 来说，即溶性是不理想的。

磺胺嘧啶银在施加它的局部生物环境中不立即溶解，并具有跨越 几天的释放曲线。但是，在这些银盐中，反荷离子的存在有效稀释了 给定质量材料中可提供的银数量(硝酸银中总质量的63.5％为银，在 磺胺嘧啶银中只有30.2％)。

银氧化物的体外抗微生物效力最近吸引了商业关注。它们的效力 超过其它银化合物的效力，并且低质量的反荷离子如O^2-的存在导致给 定质量材料中可提供的银数量稀释较少。

但是，抗微生物包括抗菌的银氧化物(和银(I)盐)的内在结 构稳定性和/或光敏性不足，这导致差的储存稳定性和差的器械相容 性，限制了它们的医学开发。

增强银离子稳定性和确保银离子抗微生物/抗菌活性的常规方法 是用稳定配体如磺胺嘧啶络合单独的银离子。产生相应银络合物需要 的配体和/或它们的制备方法通常复杂和/或昂贵。

另一种方法是通过电化学或化学手段(包括在氧源例如O₂或O₃存在下气相沉积)在基底上产生稳定的氧化银颗粒。

由US5151122得知原位络合银离子到固体基底如磷酸盐上。例如， 磷酸盐颗粒可方便地被添加到水溶液中存在的银(I)离子上。然后 烧结产物提供包括银离子的三维抗菌陶瓷器械。US5151122的目标是 提供其中银离子不会析出到任何接触介质内的抗菌陶瓷材料。如前所 述，对于医疗器械应用，跨越几天的独立释放曲线是优选的。

希望提供能克服已知的抗微生物包括抗菌材料的限制即具有跨 越几天的释放曲线的用于治疗或预防微生物包括细菌感染的材料，它 的效力超过传统金属物种(例如银(I)盐)的效力，反荷离子的存 在有效稀释给定质量材料中可提供的活性金属物种(例如银物种)的 数量至相对小，并在正常环境条件下稳定。

还希望提供包括这些材料的组合物和器械，提供这类材料、组合 物和器械的方法，和使用这类材料、组合物或器械治疗或预防微生物 包括细菌感染的方法。

在器械表面上或表面中存在活性银的医疗器械的已知制造方法 存在以下缺陷，即运行银和非银产品的单一生产线需要长时间的停工 时间用于清扫，其中器械如处理伤口包括手术、急性和慢性伤口以及 烧伤的局部敷料，和移植物包括长期移植物，如人工关节、固定器械、 缝合线、销或螺栓、导管、支架和排液装置。

因此希望提供这类器械的制造方法，其中银金属或银化合物的结 合是最终处理步骤。

根据本发明的第一个方面，提供一种用于治疗或预防微生物包括 细菌感染的材料，包括至少一种水不溶性陶瓷化合物和至少一种金属 物种，其中，在使用时，材料在接触介质时释放金属物种。

第一个方面的材料可包括所述至少一种水不溶性陶瓷化合物与 所述至少一种金属物种的反应产物。

第一个方面的材料可包括所述至少一种水不溶性陶瓷化合物与 所述至少一种金属物种的络合物以及所述至少一种水不溶性陶瓷化 合物与所述至少一种金属物种的反应产物。

根据本发明的第二个方面，提供一种制备用于治疗或预防微生物 包括细菌感染的材料的方法，包括步骤：

i)制备金属物种的溶液；

ii)使水不溶性陶瓷化合物接触金属物种溶液；

iii)滤出材料；和

iv)干燥材料。

本发明的第二个方面的方法可包括在光存在时进行步骤i)至iv) 中的一个或多个。

本发明的第二个方面的方法可包括在无光时进行步骤i)至iv) 中的一个或多个。