[发明专利]蛋白酪氨酸磷酸酶的噻二唑烷酮抑制剂无效

专利信息
申请号: 200780012005.4 申请日: 2007-03-29
公开(公告)号: CN101421256A 公开(公告)日: 2009-04-29
发明(设计)人: A·诺伊贝特;D·巴恩斯;郭英信;中岛胜正;G·R·贝伯恩尼茨;G·M·科波拉;L·克尔曼;M·H·塞拉诺-武;T·施塔姆斯;S·W·托皮欧;T·R·维达那达;J·R·韦尔林 申请(专利权)人: 诺瓦提斯公司
主分类号: C07D285/10 分类号: C07D285/10;C07D417/10;A61P3/10;A61K31/433
代理公司: 北京市中咨律师事务所 代理人: 黄革生;林柏楠
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 蛋白 酪氨酸 磷酸酶 噻二唑烷酮 抑制剂
【权利要求书】:

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐,

其中

Q是:

i)-X;或

ii)-Y-(CH2)n-(CR8R9)p-(CH2)m-Z-X,其中:

Y是氧或S(O)q,其中q是零或是1或2的整数;或

Y是-C≡C-或者-C=C-;或

Y是环丙基;或

Y不存在;

n和m相互独立地是零或1-8的整数;

R8和R9相互独立地是氢、羟基、烷氧基、烷酰基、烷酰基 氨基、烷氧基羰基、芳烷基、杂芳基、氨基甲酰基、芳基 或烷基;或

R8和R9组合为亚烷基,该亚烷基与它们所连接的碳原子一 起形成3至7元环;

p是零或者选自1或2的整数;

Z不存在;

Z是-C(O)-O-;或

Z是-C(O)-;或

Z是-C(O)-NRα-亚烷基-或-C(O)-NRα-亚烷基-O-,其中Rα 是H或低级烷基;或

Z是-CO-NRα-(CH2)n’-(CR8’R9’)p’-(CH2)m’-或 -C(O)-NRα-(CH2)n’-(CR8’R9’)p’-(CH2)m’-O-,其中p’是零 或整数1,n’和m’相互独立地是零或1-8的整数,R8’和R9’相互独立地是氢或低级烷基,Rα是H或低级烷基;或

Z是-NRα’-C(O)-或-NRα’-C(O)-O-,其中Rα’是H或低级 烷基,或者Rα’和R9组合为亚烷基,该亚烷基与它们所连 接的碳原子一起形成3至7元环;或

Z是-C(O)-NH-NH-C(O)-O-;或

Z是-S(O)2-或-S(O)-;或

Z是-NRβ-S(O)2-,其中Rβ是H、低级烷基,或Rβ和R9组 合为亚烷基,该亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3 至7元环;或

Z是-NH-S(O)2-NH-C(O)-O-;或

Z是-NRγ-C(O)-NRγ′-;其中Rγ′是H、烷基、芳基、杂环 基或低级烷氧基,且Rγ是H、低级烷基,或Rγ和R9组合为 亚烷基,该亚烷基与它们所连接的碳原子一起形成3至7 元环;或Rγ′和X组合为亚烷基,该亚烷基与它们所连接 的碳原子一起形成3至7元环;或

Z是-NRτ-C(O)-NH-S(O)2-,其中Rτ是H或低级烷基;

X是氢、羟基、NH2、卤素、烷氧基、烷硫基、烷基、-S(O)-OH、 烷基、环烷基、环烷氧基、酰基、酰氧基、氨基甲酰基、 任选取代的氨基、氰基、三氟甲基、游离或酯化的羧基、 杂环基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳烷基、芳基、芳烷基、 芳烷氧基、芳氧基、芳烷硫基或芳硫基,其中烷基、环 烷基、芳基、杂芳基和杂环基基团是未取代的或任选被1、 2、3、4或5个取代基取代的;

R1是氢、-C(O)R4、-C(O)NR5R6或-C(O)OR7,其中

R4和R5相互独立地是氢、环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、 杂芳烷基或烷基,其任选被1-4个取代基取代,所述取代 基选自:卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基 烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基 和杂环基;

R6和R7相互独立地是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基、杂 芳烷基或烷基,其任选被1-4个取代基取代,所述取代基 选自:卤素、环烷基、环烷氧基、烷氧基、烷基氧基烷 氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基、芳氧基和 杂环基;

R2和R3相互独立地是氢、卤素、(C1-3)烷基或(C1-3)烷氧基;

并且其中当X是芳基,且Y和Z不存在时,n+m+p>1或 是0,

当X是-O-芳基,且Y和Z不存在时,n+m+p不是0,或

当X是-S-芳基,且Y和Z不存在时,n+m+p不是0,或

当X是-CH2-芳基,且Y和Z不存在时,n+m+p不是0, 或

当X是芳基,Z不存在且Y是-O-或Y是-S-时,n+m+p 不是0,或

其中Q不能是-CH2-芳基、-S-芳基或-O-芳基。

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