[发明专利]c-Met抗体的组合物和使用方法有效
申请号: | 200780012024.7 | 申请日: | 2007-03-29 |
公开(公告)号: | CN101415730A | 公开(公告)日: | 2009-04-22 |
发明(设计)人: | D·R·斯托弗;J·普拉斯勒;C·博格尔;B·布洛克斯 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;A61P29/00;G01N33/00;C12N15/13;C12N15/85;A61K47/48;A61K38/00;A61K31/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | met 抗体 组合 使用方法 | ||
1.特异性结合靶蛋白c-Met的分离的人或人源化抗体或其抗原结合部 分,其中所述抗体或其抗原结合部分包含下述VL和VH区的CDR:
(a)如SEQ ID NOs.34所示的抗体5091的VL的CDR和如SEQ ID NOs.66所示的抗体5091的VH区的CDR;
(b)如SEQ ID NOs.37所示的抗体5097的VL的CDR和如SEQ ID NOs.67所示的抗体5097的VH区的CDR;
(c)如SEQ ID NOs.38所示的抗体5098的VL的CDR和如SEQ ID NOs.68所示的抗体5098的VH区的CDR;或
(d)如SEQ ID NOs.53所示的抗体5185的VL的CDR和如SEQ ID NOs.71所示的抗体5185的VH区的CDR,
其中所述抗体的抗原结合部分是Fab或scFv。
2.根据权利要求1的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或其抗原 结合部分包含下述的VL和VH区:
(a)如SEQ ID NOs.34所示的抗体5091的VL和如SEQ ID NOs.66 所示的抗体5091的VH区;
(b)如SEQ ID NOs.37所示的抗体5097的VL和如SEQ ID NOs.67 所示的抗体5097的VH区;
(c)如SEQ ID NOs.38所示的抗体5098的VL和如SEQ ID NOs.68 所示的抗体5098的VH区;或
(d)如SEQ ID NOs.53所示的抗体5185的VL和如SEQ ID NOs.71 所示的抗体5185的VH区。
3.根据权利要求1或2的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或其 抗原结合部分抑制HGF结合c-Met。
4.根据权利要求1或2的抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或其 抗原结合部分调节c-Met磷酸化。
5.根据权利要求4的抗体或其抗原结合部分,其中激活c-Met磷酸化 刺激选自器官再生,伤口愈合和组织再生的活性中的至少一种。
6.根据权利要求5的抗体或其抗原结合部分,其中所述器官或组织选 自肾、肝、胰、肺、肠、皮肤、胸腺和甲状腺。
7.根据权利要求1的抗体,其中所述抗体与c-Met的结合由选自下列 多种拮抗性或激动性的测定法中的至少一种测定:配体诱导的c-Met信号 转导途径酶活性;配体诱导的c-Met信号转导途径基因表达;配体与c-Met 基于电化学发光的结合;配体结合c-Met的酶联免疫吸附测定;和细胞的 增殖,存活,迁移或转移。
8.根据权利要求1的分离的抗体,其是IgG。
9.根据权利要求8的分离的抗体,其是IgG1,IgG2,IgG3或IgG4。
10.根据权利要求9的分离的抗体,其中所述IgG4抗体由SEQ ID NO: 85和89、或者由SEQ ID NO:88和92、或者由SEQ ID NO:87和91 或者由SEQ ID NO:86和90的核苷酸序列编码。
11.根据权利要求1的分离的人或人源化抗体或其抗原结合部分,其中 所述抗体或其抗原结合部分特异结合细胞上的c-Met表面受体,并预防或 改善癌症的进行或转移,或预防或改善炎症。
12.根据权利要求1或2的分离的人或人源化抗体或其抗原结合部分, 其中该抗体或其抗原结合部分特异结合c-Met细胞外结构域的氨基酸序 列。
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