[发明专利]长效多肽及其生产和施用方法

权利要求书

1.一种具有生物学活性的多肽，其中所述多肽由绒毛膜促性腺激素 羧基末端肽(CTP)修饰的感兴趣的肽组成，其中第一个CTP与所述感兴趣 的肽的氨基末端连接，且第二个和第三个CTP与所述感兴趣的肽的羧基末 端连接，其中所述CTP的氨基酸序列包含SEQ ID NO:18,并且其中所述感 兴趣的肽是促红细胞生成素(EPO)。

2.一种具有生物学活性的多肽，其中所述多肽由绒毛膜促性腺激素 羧基末端肽(CTP)修饰的感兴趣的肽组成，其中第一个CTP与所述感兴趣 的肽的氨基末端连接，且第二个和第三个CTP与所述感兴趣的肽的羧基末 端连接，并且所述第一个CTP的氨基末端与信号肽连接，其中所述CTP 的氨基酸序列包含SEQ ID NO:18,并且其中所述感兴趣的肽是促红细胞生 成素(EPO)。

3.权利要求2中任一项的多肽，其中所述多肽的序列由SEQ ID NO: 3所示的氨基酸序列组成。

4.权利要求1到3任一项的多肽，其中所述感兴趣的肽是糖基化的。

5.权利要求1到3任一项的多肽，其中所述感兴趣的肽是非糖基化 的。

6.权利要求1到5中任一项的多肽，其中至少一个绒毛膜促性腺激 素羧基末端肽是糖基化的。

7.权利要求2的多肽，其中所述信号肽由选自SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:26所示序列中的氨基酸序列组成。

8.一种多核苷酸，其由编码具有生物学活性的多肽的核苷酸序列组 成，其中所述多肽由绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)修饰的感兴趣的肽 组成，其中第一个CTP与所述感兴趣的肽的氨基末端连接，且第二个和第 三个CTP与所述感兴趣的肽的羧基末端连接，其中所述CTP的氨基酸序列 包含SEQ ID NO:18,并且其中所述感兴趣的肽是促红细胞生成素(EPO)。

9.一种多核苷酸，其由编码具有生物学活性的多肽的核苷酸序列组 成，其中所述多肽由绒毛膜促性腺激素羧基末端肽(CTP)修饰的感兴趣的肽 组成，其中第一个CTP与所述感兴趣的肽的氨基末端连接，且第二个和第 三个CTP与所述感兴趣的肽的羧基末端连接，并且所述第一个CTP的氨基 末端与信号肽连接，其中所述CTP的氨基酸序列包含SEQ ID NO:18,并且 其中所述感兴趣的肽是促红细胞生成素(EPO)。

10.权利要求9的多核苷酸，其中所述多核苷酸的序列由SEQ ID NO: 21所示序列组成。

11.一种表达载体，其包括权利要求8到10中任一项的多核苷酸。

12.一种细胞，其包括权利要求11的表达载体。

13.一种药物组合物，其包括权利要求1-7中任一项的多肽、权利要求 8到10中任一项的多核苷酸、权利要求11的表达载体、权利要求12的细 胞，或它们的组合。

14.提高感兴趣的肽的生物学半衰期的方法，包括将第一个绒毛膜促 性腺激素羧基末端肽(CTP)与感兴趣的肽的氨基末端连接以及将第二个和 第三个CTP与感兴趣的肽的羧基末端连接的步骤，据此提高感兴趣的肽的 生物学半衰期，其中所述CTP的氨基酸序列包含SEQ ID NO:18,其中所述 感兴趣的肽是促红细胞生成素(EPO)。

15.权利要求1到7中任一项的多肽、权利要求8-10中任一项的多核 苷酸、权利要求11的表达载体、或权利要求12的细胞在制备用于治疗贫 血或降低贫血发病率的药物组合物中的用途，其中所述多肽包括EPO肽。