[发明专利]软组织填充物

说明书

本发明涉及一种软组织填充，特别涉及一种软组织填充材料物质以及一种可 注射的软组织填充材料混合物。

本发明的第一个方面：一种含有多颗粒的软组织填充材料，每个颗粒由圆形 聚合物壳组成，聚合物壳界定一内腔体，其最大外部尺寸为50μm-250μm，并界 定壳体内的孔或开口，该孔或开口提供进入该腔体的通道，该孔或开口的大小或 尺寸为颗粒外部尺寸的1/10至整个颗粒的外部大小。

本发明的填充材料适于作为软组织填充材料用于胃食管反流疾病(GERD)、泌 尿回流疾病、应力性尿失禁(SUI)、大便失禁、皮肤异常增大、声带麻痹症中的声 带隆乳等等疾病的治愈。该材料在如下文所述的载体介子中悬浮时，可通过注射 方式注入需要填充或扩大的软组织中。

该内腔体被壳包围，通过孔或开口提供进入腔体的通道。

该颗粒的壳大体为球体状，其外径在50μm至250μm之间。换句话说，该微 粒优选为空洞形微球体，每个颗粒的壳上有单个主要的大孔或开口。典型的微球 体的直径大约为100μm。

该颗粒的孔的直径从颗粒直径的1/10到整个颗粒大小，呈圆形。开口的直径 约在20μm至100)μm之间。举例说，开口直径可以为60μm。

至少有部分颗粒的壳具有微孔，该微孔为的尺寸＜10μm，例如直径＜10μm。

至少有部分颗粒的壳具有大孔，该大孔具有10μm---50μm的尺寸，例如直径。

在本发明的一个实施方式中，颗粒壳体的小于20％的外表面区域，即不包括 有任何微孔或大孔存在的内表面积，被大孔所占据，即微球体可具有有限的宏观 孔隙。

该壳可含有作为与聚合物形成复合材料或者与之吸附或附着的至少一种添加 剂，其选自磷酸钙化合物、对比剂、治疗剂、生长因子、自体富血小板血浆、正 常人体细胞或自体干细胞。

本发明的第二方面提供一种可注射的软组织填充材料混合物，其包含如下：

(i)一种如前描述的软组织填充材料及

(ii)一种能相容的载体介子，填充材料颗粒悬浮其中，其成份具有适合将其注 射入软组织的浓度。

该载体介子可含有从溶解于溶剂中的载体介子材料，该材料选自胶原、壳聚 糖、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、硅油、明胶、脂肪、透明质酸、盐水、水、血 浆、水溶液、乙二醇、中链甘油三酯、甘油酯、甘油、B-葡聚糖和琼脂糖溶液、 乳酸乙酯、羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆或聚N-异丙基丙烯酰胺或其衍生物。

载体介子材料与溶剂的比例约为1∶1到200∶1(载体介子材料(mg)与溶剂(ml) 的比)。

任何适合的溶剂皆可选用，如水、酸或碱，具体根据所使用的载体介子材料 而定。当使用胶原作为载体介子时，溶剂可以用乙酸。当使用藻酸盐作为载体介 子时，可以选择碱例如氢氧化钠作为溶剂。

载体介子也可以是溶于水的假塑性液体，如溶于水的玻璃酸(最好使用非动物 源材料)，在相对高剪力下，如注射时，能具有降低的粘度，而在注射后具有能稳 定和悬浮所注射材料的较高粘度。作为替代的，载体介子可在室温条件下为液体， 当被注射入软组织中，即在人体环境下，可适合发生相变，例如从液体变为胶体。 特别是，该载体介子可以有温度和/或PH响应，以在人体温度和/或人体PH下， 即注射入人体软组织后，发生从液体变为胶体的相变。优选地，使用高纯化戊二 醛交联牛胶原蛋白作为载体介子。典型的如美国加利福尼亚加州圣巴巴拉的 INAMED Aesthetics制造的胶原蛋白，并由美国新泽西州C.R.Bard Murray Hill出 品。

该混合物是由填充材料和载体介子组成的。在向载体介子加入填充材料之前 优选将填充材料进行消毒处理。可以用伽马灭菌以25kGy剂量进行。也可以在填 充材料加入前对载体介子进行消毒。水基胶原溶液也可使用管线灭菌过滤器过滤 (0.22微米)，并通过严格的消毒制备程序。

载体介子可包含如前所述的添加剂，如对比剂、自体富血小板血浆、正常人 体细胞或自体干细胞。

软组织填充材料的制备：

(i)将孔形成剂分散在溶有聚合物的溶剂中，形成一个油相(O)。

(ii)将油相加入到水相(W)中，水相中包含溶于水的乳化剂/表面活性剂，以形 成一种水包油乳剂(O/W)，或者，