[发明专利]乳糖衍生的C-糖苷化合物作为用于活化和调节皮肤免疫性的试剂的应用

说明书

本发明涉及新的乳糖衍生的C-糖苷化合物并且涉及它们作为用于 刺激皮肤免疫系统的试剂和/或作为免疫调节剂，和用于制备含有化妆或 药物可接受介质、特别地意图防止和/或限制特别与环境压力相关的皮肤 免疫不均衡的出现(appearance)的组合物的应用。

皮肤免疫紊乱是随着年龄出现的正常生理现象。然而，它们可能由 于微生物(病毒和细菌)的感染、压力、随时间老化、紫外线、“城市” 居住条件等而加快。

免疫系统包括特殊细胞的集成，这些细胞经受多个控制机理，这些 机理确保了它们的更新、它们的活化和它们的分化，并且这些细胞对于 免疫活性的正常水平是必要的。免疫系统的作用是将自身与非-自身区分 以消除病原体和自发肿瘤。任何细胞损耗、任何不合适的免疫调节或任 何功能失效都可能促进表现出从不舒适到特征为自身相对于非-自身的 识别机理紊乱，和相对于微生物侵袭和肿瘤形成过程而言的更大敏感性 的病理紊乱。

皮肤是一种对于有机体而言非常重要的器官，并且被看作是免疫防 护系统的其中一个主要活性要素。三种表皮细胞类型参与在该系统中： 角质化细胞、黑素细胞和朗氏细胞。只在皮肤中发现的这些细胞在免疫 响应中，并且特别在抗原呈递中起到实质性作用。

正常的皮肤构成阻隔并且能够使其本身防御外部的侵袭，特别是化 学和机械侵袭；在这方面，相对于环境因素(气候、紫外线、烟草、污 染物等)和/或外源物(例如某些药物)的一定数量的防护反应出现在其 中。

各种因素例如大气污染物、清洁剂、过敏原、UV射线等由于它们 对皮肤的作用而在暴露位置局部地和在远的位置系统地负面影响各种 免疫响应。该免疫抑制形式特别与抗原特异性抑制基因T细胞的诱导相 关。由于由T淋巴球产生的免疫反应负责保护免于许多慢性传染病理， 因此延迟响应的削弱特别重要。

还存在不基于免疫细胞的不足，但基于免疫不均衡的病理；这特别 是分别存在过量的Th-2淋巴球和过量的Th-1淋巴球的特应性疾病和自 身免疫疾病的情形。

在西方社会，在过去的几十年里，特应性疾病(伴随着存在过量 Th-2型淋巴球，例如特应性皮炎、肠胃过敏、过敏性鼻炎和结膜炎、哮 喘)和自身免疫疾病(伴随着存在过量的Th-1型淋巴球，例如牛皮癣、 白癜风、弥漫性硬皮病、红斑狼疮、某些形式的秃头症、风湿性关节炎、 类型I糖尿病)的流行逐渐增多。

关于在Th-2相关状况增加的最似乎合理的解释是卫生相关的假设， 该假设提出特应性湿疹的快速增多与目前环境的清洁度和在生命的开 始暴露于微生物下的减少有关(Holt PG，Nestlé Nutrition Workshop series  Pediatric Program，Isolauri E等编辑，Allergic diseases and the  environment，Karger AG，Basel，53卷，53-68页，2004)。

在可以通过对Th-2-型响应的Th-1-型免疫反应重新定向解释的过敏 反应期间，正常主体与过敏原之间的相互作用改变。过敏反应则伴随着 免疫响应的不均衡，这则可能被驻留的细菌引起(Martinez FD，Respir  Res：2：129-132，2001)。

这些特应性状况是慢性的并且通常是复杂起源(遗传和环境因素) 的系统炎性反应。在这些病理中，类型2(Th-2)T辅助细胞对环境的“无 害”抗原(过敏原)的响应在触发过敏条件中起到决定性作用(Romagnani  S，Curr Opin Immunol 6：838-846，1994)。在过敏炎性过程中，Th-2 细胞解释了产生E免疫球蛋白(通过制备白细胞间介素IL-4和IL-13) 的B细胞和肥大细胞(通过制备IL-5)的联合干涉。

此外，还重要的是着重强调：尽管目前与Th-2型细胞相关的过敏 性病理增多，但同时在发展中国家观察到与Th-1细胞相关的病理增多 (自身免疫疾病例如类型I糖尿病、牛皮癣或白癜风)。

Th-1型细胞在延迟的超敏性反应(DHR)的发展中起到重要作用； 因此，在某些慢性自身免疫疾病例如风湿性关节炎和甲状腺炎中，观察 到的皮肤损害属于DHR类型，并且所述损害中的CD4T细胞主要属于 Th-1类型。在由于分枝杆菌(结核病、麻风病)的传染疾病过程中、在 莱姆关节炎疾病过程中和在牛皮癣过程中已经获得了相同的结果。