[发明专利]通过三官能双特异性抗体破坏表达低至中等水平的肿瘤相关靶抗原的肿瘤细胞

权利要求书

1.三官能双特异性抗体用于制备用来预防和治疗肿瘤疾病的药物组 合物的应用，所述三官能双特异性抗体具有下述特征：

(a)通过CD3结合T细胞；

(b)结合在肿瘤细胞上的至少一种肿瘤相关抗原，所述抗原选自由 Her2/neu和CD20组成的组；

(c)通过它们的Fc-部分结合Fcγ-受体I型或III型阳性细胞，或它们的 组合；

所述肿瘤疾病的特征在于肿瘤相关抗原Her2/neu或CD20的表达，在 所述肿瘤疾病中，所述肿瘤-相关抗原在所述肿瘤细胞上以下述量表达：

·对于Her2/neu，以5,000-150,000肿瘤-相关抗原/肿瘤细胞的量，或

·在检测为FISH阴性的肿瘤细胞中，对于Her2/neu，以至多500,000肿 瘤-相关抗原/肿瘤细胞的量，或

·对于CD20，以1,000-350,000，或至多300,000肿瘤-相关抗原/肿瘤细 胞的量，

其中所述三官能抗体为抗CD3X抗-肿瘤-相关抗原抗体，

其中所述抗体导致细胞因子和/或共刺激性抗原的表达的起始或增加，

其中所述三官能抗体的Fc-区域选自下述同种型组合的组的至少一个 成员：

大鼠-IgG2b/小鼠-IgG2a，

大鼠-IgG2b/小鼠-IgG2b，

大鼠-IgG2b/人-IgG1，

大鼠-IgG2b/人-IgG2。

2.按照权利要求1的应用，其中所述肿瘤抗原以下述量在所述肿瘤细 胞上表达：以至少5,000，20,000，50,000或80,000肿瘤抗原/肿瘤细胞的量， 和以150,000，110,000或100,000肿瘤抗原/肿瘤细胞的最大值。

3.按照权利要求1的应用，其中所述三官能抗体选自异源双特异性抗 体。

4.权利要求3的应用，其中所述抗体是异源大鼠/小鼠双特异性抗体。

5.按照权利要求1的应用，其中所述三官能抗体以0.05-15μg/kg体 重的量施用。

6.按照权利要求1的应用，其中所述三官能双特异性抗体是抗 -Her2/neu x抗-CD3抗体，其与Fcγ-I型/III型-受体结合。

7.权利要求6的应用，其中所述抗体具有大鼠-IgG2b/小鼠-IgG2a的 同种型组合。

8.按照权利要求1的应用，其中所述Her2/neu抗原以5,000-150,000 的量表达。

9.权利要求8的应用，其中所述Her-2/neu抗原以20,000-100,000的 量在乳腺肿瘤细胞上表达。

10.按照权利要求1的应用，其中所述肿瘤疾病是下列癌症：依据Dako 具有1+的Her2/neu值的种类，或在依据Dako具 有2+的Her2/neu值的情形中为FISH阴性的种类，其中所述Dako 是如DAKO关于出版号为111781-001和 K5207/EFG/AOS/13.10.04的第一版DAKO Cytomation Autostainer Code No. K520所述。

11.按照权利要求10的应用，其中所述癌症是乳腺癌。

12.按照权利要求1的应用，其中所述三官能双特异性抗体是抗-CD20 x抗-CD3抗体，其与Fcγ-I型/III型-受体结合。

13.按照权利要求12的应用，其中所述抗体具有大鼠-IgG2b/小鼠 -IgG2a的同种型组合。