[发明专利]针对胰岛素样生长因子Ⅰ受体的抗体及其应用

说明书

本发明涉及针对胰岛素样生长因子I受体(IGF-IR)的抗体，制备它们的 方法，包含所述抗体的药物组合物及其应用。

胰岛素样生长因子I受体(IGF-IR，EC2.7.112，CD221抗原)属于跨膜 蛋白酪氨酸激酶的家族(LeRoith，D.，等，Endocrin.Rev(内分泌综述).16 (1995)143-163；和Adams，T.E.，等，Cell.Mol.Life Sci(细胞分子生命科学). 57(2000)1050-1093)。IGF-IR高亲和力地结合IGF-I并且在体内激发对这种 配体的生理响应。IGF-IR还结合IGF-II，但亲和性稍低。IGF-IR的过量表达 促进了细胞的致瘤性转化并且存在IGF-IR涉及细胞的恶性转化的证据，因 此其是一个开发治疗癌症的治疗剂的有用靶标(Adams，T.E.，等， Cell.Mol.Life Sci(细胞分子生命科学).57(2000)1050-1093)。

针对IGF-IR的抗体在现有技术中是众所周知的，并且在体外和体内对 它们的抗肿瘤效果进行了研究(Benini，S.，等，Clin.Cancer Res(临床癌症研 究).7(2001)1790-1797；Scotlandi，K.，等，Cancer Gene Ther(癌症基因治疗). 9(2002)296-307；Scotlandi，K.，等，Int.J.Cancer(国际癌症杂志)101(2002) 11-16；Brunetti，A.，等，Biochem.Biophys.Res.Commun(生物化学生物物理 研究通讯).165(1989)212-218；Prigent，S.A.，等，J.Biol.Chem(生物化学杂 志).265(1990)9970-9977；Li，S.L，等，Cancer Immunol.Immunother.49 (2000)243-252；Pessino，A.，等，Biochem.Biophys.Res.Commun(生物化学 生物物理研究通讯).162(1989)1236-1243；Surinya，K.H.，等，J.Biol. Chem(生物化学杂志).277(2002)16718-16725；Soos，M.A.，等，J.Biol. Chem(生物化学杂志).，267(1992)12955-12963；Soos，M.A.，等，Proc.Natl. Acad.Sci.USA(美国国家科学院院报)86(1989)5217-5221；O′Brien，R.M.， 等，EMBO J.6(1987)4003-4010；Taylor，R.，等，Biochem.J.242(1987) 123-129；Soos，M.A.，等，Biochem.J.235(1986)199-208；Li，S.L，等， Biochem.Biophys.Res.Commun(生物化学生物物理研究通讯).196(1993) 92-98；Delafontaine，P，等，J.Mol.Cell.Cardiol.26(1994)1659-1673；Kull， F.C.Jr.，等J.Biol.Chem(生物化学杂志).258(1983)6561-6566；Morgan， D.O.，和Roth，R.A.，Biochemistry(生物化学)25(1986)1364-1371；Forsayeth， J.R.，等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA(美国国家科学院院报)84(1987) 3448-3451；Schaefer，E.M.，等，J.Biol.Chem(生物化学杂志).265(1990) 13248-13253；Gustafson，T.A.，和Rutter，W.J.，J.Biol.Chem(生物化学杂志). 265(1990)18663-18667；Hoyne，P.A.，等，FEBS Lett.469(2000)57-60； Tulloch，P.A.，等，J.Struct.Biol(结构生物学杂志).125(1999)11-18；Rohlik， Q.T.，等，Biochem.Biophys.Res.Comm(生物化学生物物理研究通讯).149 (1987)276-281；和Kalebic，T.，等，Cancer Res(癌症研究).54(1994) 5531-5534；Adams，T.E.，等，Cell.Mol.Life Sci(细胞分子生命科学).57 (2000)1050-1093；Dricu，A.，等，Glycobiology(糖生物学)9(1999)571-579； Kanter-Lewensohn，L，等，Melanoma Res(黑素瘤研究).8(1998)389-397； Li，S.L，等，Cancer Immunol.Immunother.49(2000)243-252)。针对IGF-IR 的抗体还描述于许多其它出版物中，例如Arteaga，C.L，等，Breast Cancer Res(乳腺癌研究).Treatment(治疗)22(1992)101-106；和Hailey，J.，等， Mol.Cancer Ther(分子癌症治疗).1(2002)1349-1353。