[发明专利]在治疗注意力缺陷/多动障碍中联合使用马吲哚

说明书

技术领域

本发明涉及人类健康领域，特别涉及用马吲哚对注意力缺陷/多动障碍(ADHD)治疗。对于ADHD和与其相关或与其有共同症状的疾病，后者可采用单一疗法给药或与一种或多种包括精神兴奋剂的化合物联合给药。

背景技术

ADHD是一种行为障碍，它构成在儿童和青少年精神病理学中最经常遇到的模式之一。ADHD在一般学龄儿童人群中的患病率据估计占2％至5％。

在临床水平，这种障碍伴有与儿童的环境不适合的注意力不集中、冲动和运动机能亢进。由于缺乏组织和受到粗心的对待，这些儿童有时最终不能跟上课程。过度运动兴奋，与社会关系不相容，有时甚至导致过早地被带出学校，可能是家长咨询专家的症状。

在ADHD特别是儿童ADHD的药物治疗上使用并且被人们普遍接受的兴奋性物质属于几个药理学类别：精神兴奋剂类(苯丙胺、哌甲酯、丁氨苯丙酮)、eugregorics类(莫达非尼、阿屈非尼)和单胺氧化酶B抑制剂类(丙炔苯丙胺)。

最常用和最知名的是：

-哌甲酯(MPH)是治疗儿童、青少年和成人ADHD患者的参考药物。它首先是一种精神兴奋剂，因其刺激特性为人所知。除了其在通过抑制和重捕获能够促进去甲肾上腺素和多巴胺的释放方面的多巴胺能刺激活性，MPH不影响突触后去甲肾上腺素能α-1受体(灵敏度的调节)。

-苯丙胺(右、左-苯丙胺)具有在囊泡外释放去甲肾上腺素和多巴胺方面的活性，从而抑制了任何形式的储存。在大多数欧洲国家，由于其潜在的滥用和不良外周反应(心动过速、HTA、兴奋、失眠)，该药物的使用仍然非常受限并未被许可。

-莫达非尼，其最近刚在美国(2005年)获准用于儿童ADHD的治疗，是一种刺激性(eugregoric类)药物，其作用机理复杂，尚未完全研究清楚。与MPH和苯丙胺不同，莫达非尼不会导致依赖或习惯化。其处方目前在法国对于昏睡病和特发性睡眠增多症的治疗是受到限制的。

-阿托西汀，去甲肾上腺素重捕获的选择性抑制剂和多巴胺能刺激剂(通过抑制前额叶皮质重捕获)，在儿童和成人ADHD患者显示出疗效和良好的耐受性(Spencer et al，1998；Popper 2000；Biederman et al，2002)。它最近在美国获准销售(FDA，November，2002)。

-其他：丁氨苯丙酮、咖啡因、丙炔苯丙胺等。

丁氨苯丙酮，儿茶酚胺摄取抑制剂和抗抑郁药，在ADHD治疗领域也是潜在的竞争对手。

丙炔苯丙胺，单氧化酶摄取抑制剂，其药理学性能接近于苯丙胺类。其在ADHD治疗方面的刺激活性是已知的，其在这方面用途的优势是可能的。

因此，多巴胺能精神兴奋剂对于改善运动机能亢进往往是非常显著的，但却并不充分。

这是因为使用的兴奋性物质或可用于治疗ADHD的兴奋性物质，特别是精神兴奋剂类如哌甲酯或苯丙胺，其血浆半衰期往往较短，因而出现“开-关”效应，也就是说，到来-中断效应伴随几个小时后出现的“症状反弹”效应，导致症状在后半夜恶化，也不利于入睡质量。

此外，一些上述物质在生物体内代谢因此患者存在中毒风险。

此外，一些在治疗ADHD上使用的药物不适合儿童的特殊给药，尤其是因为药片过大或每天需多次服用的给药方式。

此外，某些特殊症状似乎能抵制任何形式的治疗，这些特殊症状有如失眠、入睡困难、夜醒，可能是因为夜晚神经兴奋性过高，以及其他障碍如注意力不集中、急躁和冲动(Chervin et al，Associations between symptoms of inattention，hyperactivity，restlesslegs，and periodic leg movements.Sleep 2002 15；25(2)：213-8；Gruberet al，instability of sleep patterns in children with attention-deficit/hyperactivity disorder.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry.2000；39(4)：495-501)。

因此，十分需要开发新的ADHD的治疗方法，这种治疗方法能够获得优于目前基于使用精神兴奋剂的治疗方法而获得的结果，特别是能够治疗那些对当前的治疗方法存在抵抗的症状，而没有任何到来-中断效应或症状反弹，呈现出的中毒风险也有限。这种治疗方法可以使人们更方便地寻找特别是针对儿童的治疗方法。这是本发明的目的。