[发明专利]新颖的营养药物组合物

说明书

糖尿病是常见的慢性疾病，迄今为止没有治疗方法。糖尿病的发病率 和流行程度正呈指数增长，在发达国家和发展中国家其是最普遍的代谢紊 乱之一。糖尿病是多种致病因素导致的复杂疾病，其特征在于与胰岛素分 泌不足和/或胰岛素抗性相关的碳水化合物、蛋白质及脂肪代谢受损。这会 导致空腹及餐后的血清葡萄糖升高，如果未被治疗则会导致并发症。此疾 病有两大类，胰岛素依赖型糖尿病(IDDM，1型)和非胰岛素依赖型糖尿 病(NIDDM，2型)。T1DM＝1型糖尿病，T2DM＝2型糖尿病。

T1DM及T2DM与高血糖、高胆固醇血和高脂血相关。T1DM及 T2DM中分别的胰岛素的绝对缺乏和对胰岛素的不敏感性会导致肝脏、肌 肉和脂肪组织对葡萄糖的利用减少，并且导致血液中葡萄糖水平升高。由 于微血管和大血管疾病的风险增加，未受控制的高血糖与增加的死亡率和 过早死亡率相关，这些疾病包括肾病、神经病、视网膜病、高血压、中风 和心脏病。近来的证据表明，严格血糖控制是预防T1DM和T2DM的上述 并发症的主要因素。因此，通过药物或治疗进行最优血糖控制，是治疗糖 尿病的重要手段。

具有T2DM的受试者的长期并发症包括心血管疾病、失明、神经损 伤、肾衰竭和糖尿病足部疾病。关于T2DM长期并发症的综述由Center for Disease Control and Prevention(http://www.cdc.gov/diabetes/statistics/index.htm，2006年3月11日进入)提供，因此，在此仅简单描述最常见的并 发症：

-心血管疾病是糖尿病受试者死亡的主要原因，糖尿病受试者中70- 80％最终死于心血管疾病。

-糖尿病中73％具有>130/80mmHg的血压或者使用抗高血压药物。

-糖尿病是成人失明的主要原因。

-多达50％的肾衰竭是由于糖尿病导致的。

-超过60％的糖尿病受试者显示出神经病的症状，例如足部敏感度受 损。

-非外伤下肢截肢中的绝大多数在糖尿病受试者中发生。

-几乎三分之一的糖尿病人群具有严重的牙周疾病。

-控制不良的糖尿病导致自发堕胎率增加，并且可能导致大的出生缺 陷。

-怀孕期间的糖尿病还可导致过大婴儿，这对母婴都造成了风险。

-其它并发症包括糖尿病酮酸中毒和高渗透压性昏迷，这是急性的致 命事件。

-最后，糖尿病还与其它疾病的增加的可能性以及随之而来的这些疾 病的增加的死亡率相关，这些疾病包括例如肺炎和流感。

长期血糖控制是通过测量糖基化血红蛋白(HbA1c)水平来确定的。 在具有慢性高血糖水平的受试者中，糖基化血红蛋白的百分比较之具有正 常血糖水平的受试者而言增加。可通过两种参照方法(质谱和毛细电泳) 来测量HbA1c浓度。糖尿病受试者中HbA1c水平的降低暗示之前三个月 期间的抗糖尿病疗法或治疗程序是成功的，例如，增强的血糖控制。

对T2DM的治疗最初涉及膳食及生活方式的改变，当上述措施无法保 持足够的血糖控制时，就会用口服的降血糖制剂和/或外源胰岛素对患者进 行治疗。目前用于治疗T2DM的口服药物制剂包括加强胰岛素分泌的药物 (磺脲制剂)、增进胰岛素在肝脏中作用的药物(缩二胍制剂)、增加胰 岛素敏感性的制剂(噻唑烷二酮类)以及作用于抑制葡萄糖吸收的制剂 (α-葡糖苷酶抑制剂)。然而，由于胰腺细胞功能的逐渐丧失导致高血糖 逐渐恶化，目前可利用的药物通常不能长期保持足够的血糖控制。能够保 持目标血糖水平的患者比例在一定时间之后会显著降低，因此必须施用额 外/另外的药物制剂。此外，所述药物可能具有不想要的副作用，而且其同 高的初级失效率和次级失效率联系在一起。最后，降血糖药物的使用可能 对控制血糖水平有效，但其却可能无法预防糖尿病的所有并发症。因此， 目前用于治疗所有类型的糖尿病的方法不能达到令血糖量正常的目标，也 无法预防糖尿病的并发症。