[发明专利]去铁酮的用途以及治疗和/或预防由细胞内铁的处理不当引起的弗里德赖希共济失调的方法

说明书

发明领域

本发明涉及治疗或预防与细胞的铁处理不当相关的疾病，更具体 地涉及神经退行性疾病，例如不存在全身性铁超负荷的弗里德赖希共 济失调(Friedreich Ataxia)。更具体地，本发明涉及给予目前用于治疗 铁超负荷的铁螯合剂，包括相关的铁螯合剂去铁酮(deferiprone)和去铁 斯若(deferasirox)，目前已经显示并已确立给予所述铁螯合剂能从细胞 的线粒体中安全地移除过量的铁以使细胞内和线粒体内的铁诱导的细 胞和亚细胞损伤最小化。

发明背景

弗里德赖希共济失调是常染色体隐性遗传的退行性疾病，其主要 特征包括进行性肢体和步态共济失调、下肢的反射消失和锥体束征以 及肥厚型心肌病。弗里德赖希共济失调是由德国海德堡的Nikolaus Friedreich医学教授于1863年首次描述的，当时他提供了两个家庭中 的六名患者(Friedreich N.Ueber degenerative atrophie der spinalen (脊髓后索变性萎缩).Virchow’s Arch path Anat 1863；26:391-419，433-59，和1863；27:1-26 in Pearce JM.Friedreich′s ataxia(弗里德赖希共济失调症).J Neurol Neurosurg Psychiatry.2004 May；75:688)。据报道，发病率为每30,000活产中有约1个，主要发生 在白种人群(Delatycki et al.Friedreich ataxia：an overview(弗里德赖希 共济失调：概述).J Med Genet 2000；37：1-8；和Delatycki et al. Friedreich ataxia：from genes to therapies？Most cases are caused by a single mutation，paving the way for therapeutic advances for this fatal disease(弗里德赖希共济失调：从基因到治疗？大多数病例由单突变引 起，为这种致命疾病的治疗进展作了铺垫).Med.J.Aust.2005，Vol.182 (9):439)。

弗里德赖希共济失调是由染色体9q13上的基因座位的突变引起的 (Chamberlain et al et al.Mapping of mutation causing Friedreich′s ataxia to human chromosome 9(将导致弗里德赖希共济失调症的突变定位于 人9号染色体).Nature 1988；334：248-50)。frataxin基因编码一个未知 功能的210个氨基酸的蛋白；所述突变是在遗传自双亲的第一个内含 子中的不稳定的GAA重复扩展(Campuzano et al.Friedreich’s ataxia： autosomal recessive disease caused by an intronic GAA triplet repeat expansion(弗里德赖希共济失调症：由内含子上的GAA三核苷酸重复 扩展引起的常染色体隐性遗传病).Science 1996；271:1423-7)。弗里德赖 希共济失调是由脑、神经、心脏和胰腺的细胞中的Frataxin缺乏但并 非完全缺失导致的(Becker and Richardson.Frataxin：its role in iron metabolism and the pathogenesis of Friedreich′s ataxia(Frataxin：在铁代 谢和弗里德赖希共济失调症的发病机制中的作用).Int J Biochem Cell Biol.2001 Jan；33:1-10)。死亡出现在该疾病发作后约36年，主要是由 于肥厚型心肌病(Voncken et al.Friedreich ataxia-update on pathogenesis and possible therapies(弗里德赖希共济失调-发病机制和可能治疗的最 新资料).Neurogenetics 2004；5:1-8)。