[发明专利]以RELT作为靶物的方法和组合物

权利要求书

1.一种特异性结合RELT的分离的抗体。

2.如权利要求1所述的抗体，其包含至少一种选自分别为SEQ ID NO： 42-49、51-58和60-67中任一种的HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3的高变 (HVR)序列。

3.如权利要求2所述的抗体，其包含至少一种选自HVR-H1、HVR-H2、 HVR-H3的序列，其中HVR-H1包含氨基酸序列abcdefghij，其中氨 基酸a是甘氨酸；氨基酸b是苯丙氨酸；氨基酸c是苏氨酸；氨基酸d是异 亮氨酸；氨基酸e选自苏氨酸、丝氨酸和天冬酰胺；氨基酸f选自天冬酰 胺、甘氨酸、丝氨酸和天冬氨酸；氨基酸g选自苏氨酸、丝氨酸和天冬 酰胺；氨基酸h选自色氨酸、酪氨酸和丝氨酸；氨基酸i是异亮氨酸；而 氨基酸j是组氨酸；其中HVR-H2包含氨基酸序列klmnopqrstuvwx yza′b′，其中氨基酸k选自甘氨酸和丙氨酸；氨基酸1选自苯丙氨酸、精 氨酸、色氨酸、甘氨酸、天冬酰胺和酪氨酸；氨基酸m是异亮氨酸；氨 基酸n选自丝氨酸、酪氨酸、苏氨酸和天冬酰胺；氨基酸o是脯氨酸；氨 基酸p选自丝氨酸、天冬酰胺、酪氨酸和丙氨酸；氨基酸q选自甘氨酸、 天冬酰胺、天冬氨酸和丝氨酸；氨基酸r是甘氨酸；氨基酸s选自酪氨酸、 天冬酰胺、天冬氨酸和丝氨酸；氨基酸t是苏氨酸；氨基酸u选自天冬酰 胺、酪氨酸和天冬氨酸；氨基酸v是酪氨酸；氨基酸w是丙氨酸；氨基酸 x是天冬氨酸；氨基酸y是丝氨酸；氨基酸z是缬氨酸；氨基酸a′是赖氨酸； 而氨基酸b′是甘氨酸；其中HVR-H3包含氨基酸序列c’d’e’f’g’h’i’j’k’ l’m’n’o’p’q’r’s’t’u’v’，其中氨基酸c′选自精氨酸和赖氨酸；氨基酸d′ 选自苯丙氨酸、色氨酸、丝氨酸、甘氨酸、亮氨酸和天冬氨酸；氨基酸 e′选自亮氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、丝氨酸和精氨酸；氨基酸f选自丝氨 酸、酪氨酸、甘氨酸、色氨酸和组氨酸；氨基酸g′选自天冬氨酸、异亮 氨酸、亮氨酸、丙氨酸、色氨酸和缬氨酸；氨基酸h′选自甘氨酸、天冬 氨酸、天冬酰胺、色氨酸、丙氨酸、苏氨酸和组氨酸；氨基酸i′选自丙 氨酸、甘氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、天冬氨酸和谷氨酸；氨基酸j′选自 酪氨酸、色氨酸、天冬酰胺、缬氨酸、甘氨酸和谷氨酸；氨基酸k′选自 丙氨酸、缬氨酸、甘氨酸、组氨酸、谷氨酸和精氨酸；氨基酸l′选自精 氨酸、酪氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸和甘氨酸；氨基酸m′选自天冬氨酸、 苏氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸、酪氨酸和精氨酸；氨基酸n′选自酪氨酸、 丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、天冬氨酸和脯氨酸，或者不存在；氨基酸o 选自丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、色氨酸和缬氨酸，或者不存在；氨基 酸p′选自甲硫氨酸、丙氨酸、缬氨酸和甘氨酸，或者不存在；氨基酸q′ 选自精氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和天冬氨酸，或者不存在；氨基酸r′选 自酪氨酸和甲硫氨酸，或者不存在；氨基酸s′是缬氨酸，或者不存在； 氨基酸t′是甲硫氨酸，或者不存在；氨基酸u′是天冬氨酸；而氨基酸v′是 酪氨酸。

4.如权利要求1所述的抗体，其包含HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3序列， 所述序列对应于图5A和5B中针对克隆C21、C10、E5/E7、F4、F5、H7、 H9和H11所列的那些序列。

5.如权利要求1所述的抗体，其包含SEQ ID NO：49的HVR-H1序列、SEQ ID NO：58的HVR-H2序列和SEQ ID NO：67的HVR-H3序列。

6.如权利要求2-5中任一项所述的抗体，其还包含选自SEQ ID NO：1和SEQ ID NO：2的轻链高变序列。

7.一种分离的抗体，其与权利要求1-6中任一项所述的抗体结合RELT上相 同的抗原性决定簇。

8.一种分离的抗体，其与权利要求1-7中任一项所述的抗体竞争结合RELT。

9.如权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述抗体特异性结合人RELT。

10.如权利要求1-9中任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制RELT与至少一 种RELT配体的结合。