[发明专利]用于流通单元的泡沫抑制膜

说明书

技术领域

本发明总体上涉及流体处理，特别是涉及用于分析的装置或方法。特别地，本发明涉及例如设在生物反应器、传感器或传感器的部件、尤其是生物传感器的部件中的用于流通处理或分析或诊断的器械，以及涉及使用这种器械的方法。处理或分析或诊断可包括杂交或配体结合。

背景技术

公知用于样品的分析的生物传感器。通常，包括分析物的样品与特定探针接触，所述特定探针可通过光学或通过其他物理方法被检测和/或量化。这种生物传感器利用基于互补的(寡)核苷酸的相互作用、抗原-抗体、配体-受体或其他特定的蛋白质-蛋白质的相互作用的检测方法。最为便利的是，探针或分析物固定在支撑体上，所述支撑体允许物理分离样品或试剂中的潜在干扰组分。示例性支撑体包括由不同类型的材料制成的多孔眼板、膜、柱状物或片，所述材料能够结合感兴趣的分析物和/或探针。

通常执行分析，以定性和/或定量地检查(液体)样品的组成，特别是涉及样品中的特定的DNA或RNA序列或蛋白质的存在性和存在量的检测。尤其是PCR，聚合酶链式反应，已广泛地用于所有类型的用于检测DNA或RNA序列的存在与否的化验的开发。目前，可从生物体收集含有DNA的样品，并确定其中特定的DNA序列的存在性或存在量。可获得同时执行多目标序列的这种分析，所谓的目标序列的多元检测，的技术，从而提高了检测量。例如，为了检测血液样品等中的特定细菌，公知这样一种检测方法，所述检测方法基于DNA增殖过程且将该DNA结合到荧光示踪分子。仅特定类型的DNA将结合到特定探针分子。结合的DNA的存在性然后通过光学方法检测，例如通过光源激活和通过照相机检测。DNA和/或RNA的存在性或存在量的检测例如表示基因、基因的等位基因、基因特性或失调、多态性、单核苷酸多态性(SNP)的存在性或存在量，或者生物体中的外原DNA或RNA的存在性即生物体中的病原体或细菌的存在性或存在量。

为了大规模和/或高效率地处理样品，已开发出了多种装置，其中，检测反应的不同处理步骤(样品的施加、洗涤、与探针的接触)已实现了自动化。例如患者样品中的传染性疾病或食品批次中的污染物的快速诊断是至关重要的。为了实现试剂的较快杂交或结合，已有人提出了多种流通结构。US5741647中描述的流通杂交基于引导反应分子流过多孔膜，目标寡核苷酸探针固定在所述多孔膜上。分子结合速率按数量级增加，因为分子的相互作用发生在三维体积空间，而不是传统的两维表面上。

使用交变流的流通单元公知于EP1419819中，以产生通过设在井眼中的基板的交变流，其中，在有利于样品中存在的任何分析物与结合物质之间的反应的条件下，样品流体的液体体积被强制从基板的上侧通过基板中的通道到达基板的下侧、且至少返回一次。

WO-A-03/005013公开了一种基于微阵列片的过滤装置。该微阵列片包括带电的纤维素脂的随机定向微孔过滤基板、和以微阵列的方式加装到基板的多个不同的特定分析物的捕获分子。在一些实施例中，该装置可在腔室或通道中的任何一个中形成泡沫。泡沫可干扰分析物的准确测量。

发明内容

本发明的目的是提供用于流通处理或分析或诊断的替代性或改进的器械，所述器械例如设置在生物反应器、传感器或传感器的部件、尤其是生物传感器的部件中；以及提供使用这种器械的方法。处理或分析或诊断可包括杂交或配体结合。本发明的装置和方法的优点在于，其可靠的分析或诊断使得更容易开发出合适的治疗方案，例如用于确诊疾病的治疗的药物的准备。例如，源自病原体(例如，细菌)的生物体(例如，人)的样品(例如，血液)中的检测可更有效地或准确地实施，从而可进行诊断和相应的治疗(例如，抗生素)。

令人惊奇地发现：在通向连接到上面具有固定探针的多孔膜的腔室的流体路径中包括至少一个附加多孔膜将减少或防止泡沫的形成。

根据第一方面，本发明提供了一种包括流动路径的流通装置，所述流通装置包括：

-第一腔室；

-第二腔室；

-位于所述第一腔室与第二腔室之间的多孔基板；以及

-流体流动致动器，所述流体流动致动器保证样品液体通过所述基板或经由所述基板周围的一个通道或多个通道沿着所述流动路径从所述第一腔室传送到所述第二腔室；

其中，至少一个多孔基板设在第一腔室和第二腔室之间，且至少一个附加多孔膜设在所述流动路径中。

所述装置可以是生物反应器或生物传感器的部件。这种空气截获膜或空气过滤器可有助于防止泡沫的形成和在随后的流动循环中阻止流动或干扰光学检测路径。