[发明专利]香草素受体亚型1（VR1）的拮抗剂及其用途

权利要求书

1.式(I)化合物、或其药学上可接受的盐、前体药物、前体药物的盐、 或它们的组合，其中

X¹为-(CR^1aR^1b)_m-、-(CR^1aR^1b)_nG¹-、或-(CR^1aR^1b)_p-G¹-C(R^1aR^1b)-；

m为1、2、3、或4；

n为1、2、或3；

p为1或2；

G¹为O、N(R^x)、或S；

R^1a和R^1b在每次出现时独立地为氢、烷基、卤素、或卤代烷基；

R^2a和R^2b在每次出现时独立地为氢、烷基、卤素、或卤代烷基；

R^x为氢、烷基、卤代烷基、R^y、-C(O)O烷基、或-C(O)OR^y；

R^y在每次出现时独立地为芳基烷基或杂芳基烷基；其中芳基烷基的 芳基部分和杂芳基烷基的杂芳基部分独立地未被取代或被1、2、3或4 个独立选自以下的取代基取代：烷基、卤素、烷氧基和卤代烷基；

A₁为N或CR³；

A₂为N或CR⁴；

A₃为N或CR⁵；

A₄为N或CR⁶；条件是A₁、A₂、A₃、和A₄中只有一个或两个可为 N；

R³、R⁴、R⁵、和R⁶各自独立地选自：氢、烷基、链烯基、炔基、 卤代烷基、卤素、-CN、-NO₂、-OH、烷氧基、卤代烷氧基、-OR_E、 -O-(CR^1aR^1b)_q-R_E、-N(R_A)(R_B)、-C(O)R_B、-C(O)N(R_A)(R_B)、-C(O)OR_B、 -S(R_B)、-S(O)R_B、-S(O)₂R_B、-S(O)₂N(R_A)(R_B)、R_E和-(CR^1aR^1b)q-R_E；

q为1、2、3、4、5或6；

R_A在每次出现时独立地为氢、烷基、或卤代烷基；

R_B在每次出现时独立地为氢、烷基、链烯基、卤代烷基、R_E或 -(CR^1aR^1b)_q-R_E；

R_E在每次出现时独立地为选自环烷基、环烯基、杂环、杂芳基和芳 基的单环或双环；其中每个R_E独立地未被取代或被1、2、3或4个独 立选自以下的取代基取代：烷基、卤代烷基、卤素、氧代基、-CN、-NO₂、 -OH、烷氧基、卤代烷氧基、-NH₂、-N(H)(烷基)、-N(烷基)₂、-N(H)C(O) 烷基、-N(烷基)C(O)烷基、-N(H)C(O)O烷基、-N(烷基)C(O)O烷基、 -C(O)H、-C(O)烷基、-C(O)OH、-C(O)O烷基、-C(O)NH₂、-C(O)N(H)(烷 基)、-C(O)N(烷基)₂、-S(烷基)、-S(O)烷基、-S(O)₂烷基、-S(O)₂N(H)₂、 -S(O)₂N(H)(烷基)、和-S(O)₂N(烷基)₂；

Y为-S-、-S(O)、-S(O)₂、-N(R⁷)-或C(R^1aR^1b)-；

R⁷为氢、烷基、链烯基、烷氧基、卤代烷基、-C(O)OR_B、R_E、或 -(CR^1aR^1b)_q-R_E；

X²为-N(H)C(O)N(H)-Z或-(CR^gR^h)_q-N(H)C(O)N(H)-Z；

R^g和R^h独立地为氢或烷基；和

Z为选自环烷基、环烯基、杂环、杂芳基和芳基的单环或双环；其 中每个Z独立地未被取代或被1、2、3或4个选自以下的取代基取代： 氧代基、烷基、卤代烷基、卤素、-NO₂、-CN、-OH、烷氧基、卤代烷 氧基、羟基烷基、-NH₂、-N(H)(烷基)、-N(烷基)₂、-C(O)烷基、-C(O)OH、 -C(O)O烷基、-C(O)NH₂、-C(O)N(H)(烷基)、-C(O)N(烷基)₂、-S(烷基)、 -S(O)烷基、-S(O)₂烷基、-S(O)₂N(H)₂、-S(O)₂N(H)(烷基)、-S(O)₂N(烷基)₂、 RE、和-(CR^1aR^1b)_q-R_E。