[发明专利]新型抗菌化合物

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗菌活性的新型化合物PM181104，该化合物是通过将 属于库克(Kocuria)菌种的微生物(ZMAB-1/MTCC5269)发酵而得到的。 本发明还包括PM181104的所有立体异构体形式和所有互变异构体形式及它 们的药学上可接受的盐和衍生物。本发明还涉及该新型抗菌化合物的制备方 法、属于库克菌种的微生物(ZMA B-1/MTCC5269)的制备、以及含有该 新型化合物作为活性成分的药物组合物及其在用于治疗和预防由细菌感染 而引起的疾病的药物中的用途。

背景技术

许多抗菌剂如β-内酰胺抗生素、大环内酯类、喹诺酮类和万古霉素出现 细菌耐药性变成全世界的主要健康问题(Trends In Microbiology，1994，2， 422-425)。临床实践中的最显著的问题是耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)(MRSA)感染的发生频率增长。现在，对于很多抗 MRSA感染的有效治疗仅仅是万古霉素。然而，有许多关于在一些MRSA 分离菌中出现万古霉素耐药性的报道(Antimicrobial Agents and Chemotherapy，1998，42，2188-2192)。最近出现的另一组临床上有关的耐多种 药物的细菌为肠球菌(Enterococci)，其中一些也显示了万古霉素耐药性。耐 万古霉素的肠球菌(VRE)感染使内科医师面临进退两难的局面。利奈唑 (Linezolid)、噁唑烷酮化合物(oxazolidinone compound)、和链阳性菌素 (streptogramin)的组合是选择用于治疗MRSA感染的新药物。然而，对于 这些噁唑烷酮(Clinical Infectious Diseases，2003，36，supplement1，S11-S23； Annals ofPharmacotherapy，2003，37，769-74)、链阳性菌素组合(Current Drug Targets Infectious Disorders，2001，1，215-25)和各种糖肽(Clinical Infectious Diseases，2003，36，supplement1，S11-S23)的耐药性需要扩展地开发具有可供 选择的目标或作用模式的药剂。重要的社区获得性病原体肺炎链球菌 (Streptococcus pneumoniae)对青霉素和其它抗菌药的不断增加的耐药性也 成为全球的健康问题。结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的耐多种药 物的菌株已出现在几个国家中。有抵抗力的医院病原体和社区获得性病原体 的出现和传播正成为对全球公共健康的很大威胁。

迫切需要发现能用作治疗被细菌(特别是耐多种药物的细菌如MRSA 和VRE)感染的患者的药物的新化合物。

发明内容

本发明涉及具有抗菌活性的新型提纯的化合物(本文命名为 PM181104)，该化合物是从属于库克菌种的微生物(ZMA B-1/MTCC5269) 的发酵肉汤(fermented broth)中分离得到的。

本发明还涉及由式I(如本文所描述)表示的PM181104的所有立体异 构体形式和互变异构体形式，及它们的药学上可接受的盐和酯以及醚衍生 物。

化合物PM181104及其异构体、药学上可接受的盐和酯以及醚衍生物可 用于治疗和预防由细菌(特别是耐多种药物的细菌如MRSA和VRE)引起 的疾病。

本发明还涉及用于治疗由细菌(特别是耐多种药物的细菌如MRSA和 VRE)引起的医学病症的药物组合物，该药物组合物含有新型化合物 PM181104、其异构体、药学上可接受的盐、酯或醚衍生物作为活性成分。

本发明还涉及由属于库克菌种的微生物(ZMA B-1/MTCC5269)制备 化合物PM181104和/或其异构体的方法。

本发明还涉及属于库克菌种的微生物(ZMA B-1/MTCC5269)的制备 方法，在培养该微生物时产生了化合物PM181104及其异构体。

本发明还涉及化合物PM181104的酯和醚衍生物的制备方法。

附图说明

图1显示了PM181104的紫外吸收(UV)光谱；

图2显示了PM181104的红外吸收(IR)光谱；