[发明专利]拮抗性抗-CD4O抗体药物组合物

权利要求书

1.一种稳定的液体药物组合物，其包含：

a)作为治疗或预防活性组分的拮抗性抗-CD40单克隆抗体，其中，所述单 克隆抗体能够特异性结合人B细胞表面表达的人CD40抗原，所述单克隆抗体 当与所述B细胞表面表达的CD40抗原结合时无明显激动活性；

b)含量足以使所述组合物的摩尔渗透压浓度为240mmol/kg至360 mmol/kg的精氨酸-HCl；和

c)维持所述组合物的pH在pH5.0和pH7.0之间的缓冲剂，其中，所述 缓冲剂是柠檬酸盐/柠檬酸缓冲剂；

其中所述拮抗性抗-CD40单克隆抗体选自下组：

i)包含SEQ ID NO：2所示可变区和恒定区序列和SEQ ID NO：4所示可变 区和恒定区序列的单克隆抗体；

ii)包含SEQ ID NO：2所示可变区和恒定区序列和SEQ ID NO：5所示可变 区和恒定区序列的单克隆抗体；

iii)包含SEQ ID NO：2所示前导区、可变区和恒定区序列和SEQ ID NO：4 所示前导区、可变区和恒定区序列的单克隆抗体；和

iv)包含SEQ ID NO：2所示前导区、可变区和恒定区序列和SEQ ID NO：5 所示前导区、可变区和恒定区序列的单克隆抗体；

其中，所述缓冲剂的浓度为5mM到100mM，所述组合物含有浓度为50mM 到200mM的精氨酸-HCl。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述拮抗性抗-CD40单克 隆抗体是由ATCC保藏的保藏号为PTA-5543的杂交瘤细胞系获得的单克隆抗 体CHIR-12.12。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述拮抗性抗-CD40单克 隆抗体由CHO细胞系产生。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述缓冲剂的浓度为5mM 至20mM。

5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述缓冲剂的浓度为10mM。

6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述缓冲剂是柠檬酸钠/柠 檬酸缓冲剂。

7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，所述组合物的pH为pH5.5。

8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含的精氨酸 -HCl的浓度为100mM至175mM。

9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含的精氨酸 -HCl的浓度为150mM。

10.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述缓冲剂的浓度为5mM 至20mM，和所述组合物包含的精氨酸-HCl的浓度为100mM至175mM。

11.如权利要求10所述的组合物，其特征在于，所述缓冲剂的浓度为10 mM，和所述精氨酸-HCl的浓度为150mM。

12.如权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述缓冲剂是柠檬酸钠/ 柠檬酸缓冲剂。

13.如权利要求1所述的组合物，还包含表面活性剂，其中，所述表面活 性剂是聚山梨酸酯20，其浓度为0.025％至0.1％(w/v)。

14.如权利要求1所述的组合物，还包含甲硫氨酸，其含量足以抑制所述 组合物储存期间所述抗-CD40单克隆抗体中至少一种可氧化的氨基酸残基的 氧化。

15.如权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含的甲硫 氨酸的浓度为0.5mM至20.0mM。

16.如权利要求15所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含的甲硫 氨酸的浓度为1.0mM到20.0mM。

17.如权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含的甲硫 氨酸的浓度为5.0mM。