[发明专利]包括烷基醚衍生物或其盐的神经形成诱导剂或神经病变治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及包括烷基醚衍生物或其盐的极佳的神经形成诱导剂或精神障碍治疗剂。 

背景技术

作为精神障碍，精神分裂症、双相性情感障碍(bipolar emotionaldisorder)、复发性抑郁障碍、恐怖性焦虑障碍等是已知的(非专利文献1)。目前，临床上已经使用抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药等治疗这些精神障碍。然而，需要具有增强的有效性和更少药物不良反应的药物。 

例如，许多的抗精神病药物是多巴胺受体阻滞剂，并可诱导锥体束外症状。此外，这些药物对改善消极症状的作用不充分。已知抗抑郁药需要约数周显示它们的治疗作用，部分患者抵抗他们的治疗，并且他们治疗后的缓解率为50％或更低。许多抗抑郁药已知是上瘾的，并且具有不良反应如困倦。 

另一方面，在各种病理情况，例如抑郁、精神分裂症和情感障碍中，已经报道局部的脑体积减少。在精神障碍中观察到的脑神经元数目减少被认为与这些疾病的这些病理情况紧密相关(非专利文献2-5)。 

近来，已经揭示神经元通过存在于成人脑中的神经干细胞和神经祖细胞的增殖和分化产生(非专利文献6)，并指出这种可能，即内源性神经干细胞和/或神经祖细胞的活化和分化将重建在各种疾病中减少的神经组织和功能。 

而且，基于抗抑郁药、抗精神病药等实际上显示了神经发生诱导作用的事实，其表明集中于神经发生诱导作用将导致更有效的精神障 碍治疗剂的发展(非专利文献7和8)。 

诱导神经干细胞和/或神经祖细胞增殖和分化的化合物被认为可用作精神障碍治疗剂，因为它们在各种疾病中减少的神经组织和降低的功能的重建作用(专利文献2)。 

迄今为止，已经报道烷基醚衍生物具有神经保护、神经再生、和轴突向外生长促进的作用(专利文献1)。然而，它们的神经发生诱导作用尚不清楚。 

专利文献1：WO03/035647   小册子 

专利文献2：US6,294,346   说明书 

非专利文献1：Michio Tohru，Yoshibumi Nakane，MinoruKomiyama，Yuuji Okazaki，Yoshirou Ohkubo，“ICD-10Seishinoyobi koudou no syougai-Rinshouk ijutu to sindan gaidorain-Shinteiban(ICD-10mental and behavioral disorder-clinicaldiv and diagnos is guidelines-a newly revised edition)”，Igaku-Shoin，Nov.，2005，p.23-49 

非专利文献2：Br.J.Psychiatry.，1988，172：p.527-532 

非专利文献3：Biol.Psychiatry.，1993，33(4)：p.236-246 

非专利文献4：Biol.Psychiatry.，1996，40(11)：p.1091-1099 

非专利文献5：Brain，2002，125：p.1428-1449 

非专利文献6：Nat.Med.，1998，11：p.1313-1317 

非专利文献7：Science，2003，301：p.805-809 

非专利文献8：J.Neurosci.Res.，2002，69(1)：p.72-79 

本发明的公开 

需要显示神经发生诱导作用并可用作神经发生诱导剂和精神障碍治疗剂的化合物。 

在此情况下，本发明人已经发现下面通式[1]代表的苯并噻吩烷基醚衍生物或其盐具有神经发生诱导作用，并因此可用作神经发生诱导剂和精神障碍治疗剂，且已经完成本发明，

[其中，R¹和R²，相同或不同，代表一种或多种选自氢原子、卤原子、任选被取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、烷基硫基、芳基硫基、链烯基、链烯基氧基、氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基甲酰或杂环基、任选被保护的氨基、羟基或羧基、硝基和氧代基的基团； 

R³代表任选被取代的烷基氨基；或任选被保护的氨基或羟基；和m和n，相同或不同，代表1-6的整数]。