[发明专利]抗分泌因子对于治疗高眼压的应用

说明书

技术领域

本发明涉及包含抗分泌因子的药物合成物对于治疗和/或防止高眼压的应用，这种应用的优选特征是，使导致眼内压升高的体液外流受到抑制。本发明提供用于治疗和/或防止这种病症、调节眼内压至可接受水平(任选等于或小于21毫米汞柱)的新颖途径。本发明还涉及通过给予包含抗分泌因子的药物合成物从而治疗和/或防止高眼压的方法。 

背景技术

眼内压水平升高是由于眼内体液产生增多或外流受到抑制、或者这两种因素的组合导致的。多物种哺乳动物的眼内压(IOP)类似，都为11-21毫米汞柱左右，如10-20毫米汞柱、12-18毫米汞柱。对于人类，正常范围约为11-21毫米汞柱。如果较长时期地超过20毫米汞柱，如21毫米汞柱、21-24毫米汞柱、或22-30毫米汞柱，则认为是高眼压。通过形成体液(房水，AH)可以调节IOP水平，房水来源于血液并经由睫状突传递至眼后房中。AH通过眼后房中的玻璃体和晶状体，然后通过瞳孔进入眼前房中。大部分AH最终流至虹膜-角膜角并经由Schlemm管、房水静脉、巩膜和巩膜上静脉通过小梁网流出眼外。在AH和例如眼后房中的晶状体与眼前房中的角膜之间存在体液和代谢物的交换。]小部分AH进入葡萄膜巩膜途径，即虹膜、睫状肌和巩膜，最终与局部产生的组织液混合，然后流出眼外(Jerndal，Hansson&Bill，1990；Oyster，1999)。IOP主要通过体液外流调节，而人们认为成人AH的形成不怎么变化。IOP的主要调节因素是小梁网的内皮、管旁内皮网(the juxtacanalicular endothelial meshwork)、和Schlemm管的内壁内皮(Lutjen-Drecoll1998；Sacca等，2005)。后者对于调整和调节由眼前 房至血管系统的流动非常重要。在内皮细胞中形成有内陷(称为“细胞膜穴样内陷”)，其中充满AH，然后主要作为巨液泡传递通过内皮细胞，最终清空它们的内含物至Schlemm管中。IOP升高导致形成大量这样的巨液泡，如果IOP降低则反之(Jerndal，Hansson & Bill，1990；Lutjen-Drecoll1998)。另外，这些细胞可以暂时地具有调节它们的细胞容积的能力，从而进一步影响AH的细胞外泄(the paracellular leakage)(Starner等，2001)。图1a显示人眼的示意图，图1b是成人眼虹膜-角膜角的扫描电子显微照片。 

在医疗实践中，使用术语“高眼压”作为IOP超过20毫米汞柱(如21-24毫米汞柱、22-30毫米汞柱)的慢性病的诊断。高眼压病人可能患有该病症而不产生任何后发病(如视野丧失)信号或其他视网膜信号和视神经异常。IOP急剧升高会在例如咳嗽、高工作负荷、眼球外伤和咽鼓管充气检查(Valsalva’s manoeuvre)之后瞬时发作。IOP通常具有日夜变化，对于人类，每日早间的IOP最高。成人每分钟形成约2-3微升AH，所以眼中AH约每1.5小时更新一次。这意味着必须在很窄的时间限度内对AH的形成和外流进行调节，从而将IOP保持在正常范围内。IOP必须既不太高也不太低。AH的主要功能是为例如晶状体和角膜提供营养素、氧气、离子和体液，并且排出代谢物和废物。而且，IOP和AH相互作用从而保持眼的光学性质和形状。可以通过几种方法揭示AH的产生，例如通过确定AH的周转量及其外流。通过例如压力测量法可以精确确定眼内压。 

可以证明一些青光眼病人存在不正常的IOP。不过并非所有青光眼病人都显出高眼压信号。因此，必须不要将术语“高眼压”与青光眼的医疗诊断混淆起来。与高眼压不同，确定青光眼作为一种疾病的特征是，随着时间的流逝，因为视网膜神经细胞的持续损失和视神经的退化，导致恶化并且最终失明。术语“青光眼”包括多种病症，它们的共同特点是最终都会导致视力恶化(Ritch等，1996)。因此，青光眼的诊断与视觉损失相关，与IOP不正常无关。