[发明专利]合成(+)及(-)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷的方法

权利要求书

1.一种制备式I的化合物或其药学上可接受的盐的方法，

该方法包括：

在一种碱的存在下使下式的3，4-二氯苯基乙腈和(S)-氯甲代氧丙 环接触，

得到式II的环丙基化合物：

接着用一种还原剂还原式II的化合物从而得到式III的氨基醇化合 物：

接着用一种氯化剂氯化式III的化合物从而得到式IV的氯代化合物：

接着用一种碱使式IV的化合物成环从而得到式I的化合物或其药学 上可接受的盐。

2.一种制备式I化合物或其药学上可接受的盐的方法，

该方法包括：

用一种碱使式IV-I的化合物成环，

从而得到式I的化合物或其药学上可接受的盐。

3.权利要求1的方法，其中在一种碱的存在下使3，4-二氯苯基乙腈 和(S)-氯甲代氧丙环接触从而得到式II环丙基化合物的步骤中，所述碱 选自六甲基二硅基氨基钠(NaHMDS)、六甲基二硅基氨基钾(KHMDS)、六 甲基二硅基氨基锂(LiHMDS)、叔丁醇钾、叔戊醇钾、戊醇钾、二异丙 基氨基锂(LDA)、四甲基哌啶基锂(LiTMP)、仲丁基锂和叔丁基锂。

4.权利要求3的方法，其中所述碱选自六甲基二硅基氨基钠 (NaHMDS)、六甲基二硅基氨基钾(KHMDS)和六甲基二硅基氨基锂 (LiHMDS)。

5.权利要求4的方法，其中所述碱为六甲基二硅基氨基钠 (NaHMDS)。

6.权利要求1的方法，其中用一种还原剂还原式II化合物从而得到 式III的氨基醇化合物的步骤中，所述还原剂选自硼烷甲硫醚复合物、硼 烷四氢呋喃复合物、氢硼化钠-三氟化硼的醚合物、二烷基硼烷、9- 硼双环[3.3.1]壬烷(9-BBN)，及氢化铝锂(LAH)。

7.权利要求6的方法，其中所述还原剂为硼烷甲硫醚复合物。

8.权利要求1的方法，其中用一种氯化剂氯化式III的化合物从而得 到式IV的氯代化合物的步骤中，所述氯化剂选自亚硫酰氯、SO₂Cl₂及 Ph₃P/CCl₄。

9.权利要求8的方法，其中所述氯化剂为亚硫酰氯。

10.权利要求1的方法，其中用一种碱使式IV的化合物成环从而得 到式I化合物的步骤中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钾、 碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、Et₃N、i-Pr₂NEt、DABCO和DBU。

11.权利要求10的方法，其中所述碱为氢氧化钠。

12.权利要求1的方法，其中所述步骤连续进行而无需分离中间体化 合物。