[发明专利]新颖的乳糖胺衍生物

说明书

技术领域

本发明提供新颖的乳糖胺衍生物，以及适合于制备N-乙酰基乳糖胺、乳糖胺、众多乳糖胺盐和许多含乳糖胺的低聚糖的相关方法。本发明还提供大规模生产N-乙酰基乳糖胺、乳糖胺和众多乳糖胺盐的新的经济的方法。 

背景技术

乳糖胺是最常见的天然低聚糖组分之一，其在重要的生物学事件中发挥基础作用。在天然低聚糖和糖缀合物的结构中，乳糖胺残基的氨基基团被酰化，得到N-乙酰基乳糖胺或N-亲脂性酰化乳糖胺衍生物。几种葡糖胺聚糖结构以N-硫酸化形式结合乳糖胺组分，其还与众多人类疾病的发生有关。 

乳糖胺衍生物通过糖基化化学进行化学制备更具挑战性，原因是N-乙酰基葡萄糖胺衍生物的C-4位上的羟基的极低亲核性。基于葡萄糖胺衍生物的4-0-半乳糖基化的方法的收率通常较低，其与所用的糖基化化学无关。 

N-乙酰基乳糖胺本身通常是化学家的主要合成目标。因此，已描述众多不同的方法，通过在受保护中间体的多步合成期间进行色谱法以提供目标化合物^1-3。在所有案例中，总体收率仍然较低，并且所述合成方法效率低。 

已经描述了使用糖苷酶和糖基转移酶制备N-乙酰基乳糖胺的酶方法，其不能得到非常基本的经济的大规模生产方法^2-9。 

通过使用乳果糖作为制备众多乳糖胺衍生物的前体，本发明提供极好的方法以代替低产量的葡萄糖胺接受体的4-0半乳糖基化法。 

根据文献知道，酮糖基胺类的Heyns重排导致以不同收率形成醛 糖胺类^10-11。反应的立体选择性主要取决于用于形成酮糖基胺类的胺的结构。 

使用苄基胺进行反应顺序，并且在产物混合物中仅仅存在葡萄糖(gluco)异构体¹²。 

本发明提供新颖的乳糖胺衍生物，其可在Heyns重排之后以高度经济的方式从粗制反应混合物制备。所形成的新颖的产物可用于以工业规模制备乳糖胺、N-乙酰基乳糖胺和乳糖胺的各种盐。 

发明内容

发明概述 

本发明第一方面提供乳糖胺的新颖的任选取代的N-苄基衍生物及其众多的盐。 

本发明第二方面提供适合于乳糖胺的取代和未取代的N-苄基衍生物及其盐的制备和应用的新颖的方法。 

本发明第三方面提供使用新颖的任选取代的N-苄基乳糖胺前体制备乳糖胺、乳糖胺盐和N-乙酰基乳糖胺的新颖的方法。 

本发明第四方面提供乳糖胺的新颖的任选取代的N-苄氧基羰基衍生物。 

本发明第五方面提供乳糖胺的任选取代的N-苄氧基羰基衍生物的制备和应用的方法，例如乳糖胺、乳糖胺盐和N-乙酰基乳糖胺的制备的方法。 

本发明第六方面提供乳糖胺的新颖的N-Dmc衍生物。 

本发明第七方面提供乳糖胺的N-Dmc-衍生物的制备和应用的方法，例如乳糖胺、其盐和N-乙酰基乳糖胺的制备的方法。 

本发明第八方面提供新颖的乳糖胺的非环状插烯(vinylogous)酰胺衍生物。 

本发明第九方面提供乳糖胺的非环状插烯酰胺衍生物的制备和应用的方法，尤其是乳糖胺和N-乙酰基乳糖胺的制备的方法。 

本发明第十方面提供乳糖胺、其盐和N-乙酰基乳糖胺作为功能食 品、功能食品添加剂、益生剂(prebiotic agent)、婴幼儿配方组分和婴幼儿食品组分的新应用。 

本发明第十一方面提供乳糖胺、其盐和N-乙酰基乳糖胺作为胰岛素分泌增强剂、GLP1分泌增强剂和哺乳动物免疫系统增强剂的新应用。 

本发明第十二方面提供乳糖胺、其盐和N-乙酰基乳糖胺作为药物组合物的活性组分的新应用，所述活性组分的特征为半凝乳素抑制剂和抗微生物性质。 

发明详述 

乳糖胺及其衍生物在生物系统中发挥重要作用。这种简单的二糖残基可以在许多生物活性低聚糖例如血型抗原、细胞表面抗原和人乳低聚糖中找到。对于大规模和经济的生产作为更复杂结构的结构单元或中间体的乳糖胺、N-乙酰基乳糖胺和众多其它乳糖胺衍生物有重大需求。 

本发明主要主题是提供若干不同的新颖的乳糖胺衍生物以及制备和应用这些物质的方法。