[发明专利]CBx大麻素受体调节剂作为钾通道调节剂的用途

说明书

技术领域

本发明涉及CB_x调节剂作为K_ATP通道调节剂的新用途。本发明还 涉及治疗、预防疾病、延缓疾病的进展、延缓疾病的发作和/或抑制疾 病的方法，所述疾病是哺乳动物和人的肥胖症、糖尿病、代谢综合征、 X综合征、胰岛瘤、家族性高胰岛素低血糖症、男性型秃发、逼肌活 动亢进、哮喘、神经保护、癫痫症、痛觉缺失、心脏保护、心绞痛、 心麻痹、心律不齐、冠状痉挛、外周血管病、脑血管痉挛、食欲调节、 神经变性、疼痛-包括神经病性疼痛和慢性疼痛-以及阳痿，该方法包 括给予有其需要的受治疗者有效量的至少一种作为K_ATP通道调节剂 的CB_x调节剂。

背景技术

本发明的肥胖症意指包括任何导致体重增加的身体脂肪的增加， 优选包括但不限于肥胖症的医学定义。因而，根据本发明，肥胖症还 包括非医学的，例如，美容性超重。因而本发明还涉及非医学的体重 减少，例如，美容性体重减少，且总的来说包括改进身体外型。更在 更狭窄的意义上，通常将肥胖症理解为体重超过理想体重20％以上。 即使在该更狭窄的意义上，肥胖症也是西方社会的主要健康担忧。据 估计，在美国大约97,000,000成年人超重或肥胖。肥胖症在很大程度 上是正能量平衡的结果，其原因是卡路里摄入与能量支出的比率增大。 调节食物摄入和体重的分子因素尚未被完全理解，但已鉴定几种遗传 因素。

流行病学研究表明，超重和肥胖症的增加程度是估计寿命减少的 重要预测指标。肥胖症，既独立又与其它疾病结合，导致或加重多种 健康问题。与肥胖症有关的医学问题(其可以是严重和威胁生命的) 一般包括高血压；II型糖尿病；升高的血浆胰岛素浓度；胰岛素抵抗； 脂血异常(dyslipidemias)；高脂血症；子宫内膜、乳房、前列腺和 结肠癌；骨关节炎；呼吸并发症，例如阻塞性睡眠呼吸暂停；胆石症； 胆结石；动脉硬化；心脏病；心律异常；以及心律不齐。肥胖症更与 早产儿死亡以及中风后、心肌梗死、充血性心力衰竭、冠心病和猝死 的死亡率和发病率显著提高有关。

通常通过鼓励患者通过减少他们的食物摄入或通过增加他们的锻 炼水平并因此增加他们的能量输出而减轻体重，来治疗肥胖症。已显 示，持续体重减少5％至10％改善了与肥胖病有关的共生疾病，例如 糖尿病和高血压，并且能导致改善与肥胖症相关的状况，例如骨关节 炎、睡眠呼吸暂停以及肺和心脏机能障碍。

目前在治疗肥胖症的单一疗法中使用的体重减轻药物功效有限且 副作用显著。在超过6个月的慢性治疗期中，大部分药剂的功效下降， 相比于对照产生不超过10％的体重减轻。肥胖的人体重可能很容易超 过150千克，因此需要减去他们体重的50％以上以恢复至正常体重。

术语“代谢综合征”意指覆盖临床现象的复合体-除了中心型肥胖 以外，其主要包括高血压，特别是动脉高压；胰岛素抵抗，特别是II 型糖尿病；葡萄糖耐受不良；异常脂蛋白血症，特别是高甘油三酯血 症，其伴随着异常脂蛋白血症，同时发生高密度脂蛋白-胆固醇降低， 以及还有可导致痛风的高尿酸血症。