[发明专利]含有CBx大麻素受体调节剂和钾通道调节剂的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，它含有药理学上有效量的下列每一种物质：

a)作为第一种活性剂的至少一种K_ATP通道调节剂；和

b)作为第二种活性剂的至少一种CB_x调节剂，

其中所述CB_x调节剂选自CB₁激动剂、CB₂激动剂、CB₂部分激动剂、CB₂拮抗剂、CB₂逆激动剂和既是CB₁激动剂又是CB₂激动剂的起双重作用的化合物，以及它们的混合物。

2.根据权利要求1的药物组合物，它进一步包含常规的药学上可接受的赋形剂。

3.根据权利要求1或权利要求2的药物组合物，它适合用于口服。

4.  根据权利要求3的药物组合物，其中所述的活性剂存在于适合口服的一种或多种剂型中，所述的剂型选自片剂、包衣片剂、胶囊剂、糖浆剂、酏剂或混悬剂。

5.根据前面权利要求任意一项的药物组合物，其中所述K_ATP通道调节剂选自：K_ATP通道开放剂、部分K_ATP通道开放剂、K_ATP通道关闭剂、K_ATP通道阻断剂，及其混合物。

6.根据前面权利要求任意一项的药物组合物，其中所述K_ATP通道调节剂是选自：Kir6.2/SUR1 K_ATP通道、Kir6.2/SUR2B K_ATP通道、Kir6.1/SUR2B K_ATP通道和Kir6.2/SUR2A K_ATP通道的至少一种通道的调节剂。

7.根据前面权利要求任意一项的药物组合物，其中所述的K_ATP通道调节剂选自：3-(1，1-二甲基-丁基)-6，6，9-三甲基-6a，7，10，10a-四氢-6H-苯并[c]色烯、N-金刚烷基-4-戊基-5-苯基-噻唑-2-甲酰胺、N-{1，3，3-三甲基-桥-(1S)-二环[2.2.1]庚-2-基}-1-[1-(4-甲基)-苄基-5-(4-氯-3-甲基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺、(2-碘-5-硝基-苯基)-[1-(1-甲基-哌啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-基]-甲酮、{4-[4-(1，1-二甲基-庚基)-2，6-二甲氧基-苯基]-6，6-二甲基-二环[3.1.1]庚-2-烯-2-基}-甲醇、3-(1，1-二甲基-庚基)-9-羟甲基-6，6-二甲基-6a，7，10，10a-四氢-6H-苯并[c]色烯-1-醇、二十碳-5，8，11，14-四烯酸2-羟基-1-羟甲基-乙酯、1-氮丙啶-1-基-二十一碳-6，9，12，15-四烯-2-酮、Noladine醚、4，4，4-三氟-丁烷-1-亚磺酸3-(2-羟甲基-茚满-4-基氧基)-苯酯，形成醛的化合物、7-甲氧基-2-氧代-8-戊氧基-1，2-二氢-喹啉-3-羧酸(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)酰胺、N-(1-{4-[4-氯-2-(2-氟-苯磺酰基)-苯磺酰基]-苯基}-乙基)-甲磺酰胺、[6-碘-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基]-(4-甲氧基-苯基)-甲酮、1-(4-氯-苯基)-2-(2-氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、(2-甲基-1-丙基-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)-萘-1-基-甲酮、5-(1，1-二甲基-庚基)-2-[5-羟基-2-(3-羟基-丙基)-环己基]-苯酚、(2-甲基-3-吗啉-4-基甲基-3，4-二氢-5-氧杂-2a-氮杂苊烯-1-基)-萘-1-基-甲酮、5-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸哌啶-1-基酰胺、5-(4-溴-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-4-乙基-1H-吡唑-3-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-[双-(4-氯-苯基)-甲基]-3-[(3，5-二氟-苯基)-甲磺酰基-亚甲基]-氮杂环丁烷、4-氯-N-{[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基}-苯磺酰胺、N-{氨基-[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-亚甲基}-4-氯-苯磺酰胺、N-{[3-(4-氯-苯基)-4-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺、4-氯-N-{[3-(4-氯-苯基)-4-吡啶-3-基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基}-苯磺酰胺、4-氯-N-{[3-(4-氯-苯基)-4-(3-氟-苯基)-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氧基氨基-亚甲基}-苯磺酰胺、吗啉-4-磺酸[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基酰胺、N-{[3-(4-氯-苯基)-4-(3-氟-苯基)-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基}-N，N-二甲基-磺酰胺、氮杂环庚烷-1-磺酸[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基酰胺、4-氯-N-{[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-[(1-甲基-吡咯烷-3-基甲基)-氨基]-亚甲基}-苯磺酰胺、1-(4-氯-苯基)-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-甲脒、N-{[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基}-4-三氟甲基-苯磺酰胺、哌啶-1-磺酸[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基酰胺、哌啶-1-磺酸[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基](2-二甲基氨基-乙氨基)-亚甲基酰胺、N，N-二乙氨基-1-磺酸[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲基硫烷基-亚甲基酰胺、2-氨基-1-[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-3-(3，4-二氯-苯基)-丙烷-1-酮、吗啉-4-磺酸[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基酰胺、N，N-二甲基氨基-1-磺酸[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基](2-氟-乙氨基)-亚甲基酰胺、哌啶-1-磺酸[3-(4-氯-苯基)-4-(3-氟-苯基)-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基酰胺、5-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-4，5-二氢-1H-吡唑-3-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-羧酸哌啶-1-基酰胺、哌啶-1-磺酸[1-(4-氯-苯基)-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基]-甲氨基-亚甲基酰胺、吗啉-4-磺酸[1-(2，4-二氯-苯基)-5-苯基-4，5-二氢-1H-吡唑-3-基]-甲氨基-亚甲基酰胺、4-氯-N-[[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-(2-氟-乙氨基)-亚甲基]-苯磺酰胺、4-氯-N-[[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-(2-氟-乙氨基)-亚甲基]-苯磺酰胺、N-{氨基-[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-亚甲基}-4-氯-苯磺酰胺、4-氯-N-[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-羰基]-苯磺酰胺、4-氯-N-[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-(2-乙氨基-乙氨基)-亚甲基]-苯磺酰胺、4-氯-N-{[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-[(1-甲基-吡咯烷-2-基甲基)-氨基]-亚甲基}-苯磺酰胺、4-氯-N-[[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-(4-吡咯烷-1-基-丁基氨基)-亚甲基]-苯磺酰胺、4-氯-N-{[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-亚甲基}-苯磺酰胺、1-[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-3-(1H-吲哚-2-基)-2-甲氨基-丙烷-1-酮、2-[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-5-乙基-4，5-二氢-噁唑、4-氯-N-[[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-(3-羟基-2，2-二甲基-丙氨基)-亚甲基]-苯磺酰胺、N，N-二乙氨基-1-磺酸[3-(4-氯-苯基)-4-羟基-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲氨基-亚甲基酰胺、5-(4-溴-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-1H-吡唑-3-腈、8-氯-1-(2，4-二氯-苯基)-1，3a，4，5，6，10b-六氢-1，2-二氮杂-苯并[e]甘菊环-3-羧酸哌啶-1-基酰胺、5-(4-溴-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-3-[2-(3，5-二氟-苯基)-2-甲磺酰基-乙烯基]-4-甲基-1H-吡唑、哌啶-1-羧酸[5-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-基卜酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基硫烷基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、2-(2，4-二氯-苯基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基硫烷基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-溴-苯基)-5-氯-2-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑4-羧酸环己基酰胺、1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸戊基酰胺、4-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸环己基酰胺、4-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氯-苯基)-3-甲基-1H-咪唑-2-羧酸环己基酰胺、1-(5-氯-吡啶-2-基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(4-羟基-环己基)-酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸氮杂环庚烷-1-基酰胺、2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1-苯基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、2-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-5-乙基-1-苯基-1H-咪唑-4-羧酸环己基酰胺、1-(4-氯-苯基)-5-乙基-2-(3-甲基-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-溴-苯基)-5-氯-2-(2，4-二氯-苯基)-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸环己基酰胺、1-(4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸戊基酰胺、4-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸环己基酰胺、4-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氯-苯基)-3-甲基-1H-咪唑-2-羧酸环己基酰胺、1-(5-氯-吡啶-2-基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(4-羟基-环己基)-酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸氮杂环庚烷-1-基酰胺、2-(2，4-二氯-苯基)-5-乙基-1-苯基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、2-(1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)-5-乙基-1-苯基-1H-咪唑-4-羧酸环己基酰胺、1-(4-氯-苯基)-5-乙基-2-(3-甲基-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-5-乙基-2-(3-甲基-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-羧酸环己基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺、2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基-1-吡啶-2-基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-氟甲基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-羟甲基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基硫烷基-1H-咪唑-4-羧酸环己基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲磺酰基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲烷亚磺酰基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、5-(4-氯-苯基)-4-(2，5-二氯-苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸哌啶-1-基酰胺、2-(2-氯-苯基)-1-(5-氯-吡啶-2-基)-5-乙基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-(2，2，2-三氟-乙基)-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、N-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-基]-苯甲酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-吡咯烷-1-基甲基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、2-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-基]-己烷-2-醇、1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-5-甲基-4-戊基-1H-咪唑、2，5-二甲基-1-苯基-1H-咪唑-4-羧酸金刚烷-2-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-2-(2-氯-苯基)-5-甲基硫烷基-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、2-(2-氯-苯基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-羧酸哌啶-1-基酰胺、5-(4-氯-苯基)-4-(2，4-二氯-苯基)-噻唑-2-羧酸哌啶-1-基酰胺、5-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3-羧酸吡咯烷-1-基酰胺、1-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氯-苯基)-1H-[1，2，4]三唑-3-羧酸哌啶-1-基-酰胺、5-戊基-4-苯基-噻唑-2-羧酸(六氢-2，5-桥亚甲基-并环戊二烯-3a-基)-酰胺、4-戊基-5-苯基-噻唑-2-羧酸(六氢-2，5-桥亚甲基-并环戊二烯-3a-基)-酰胺、1-{(4-氯-苯-磺酰亚氨基)-[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-甲基}-哌啶-4-羧酸酰胺、4-氯-N-{[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-[2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙氨基]-亚甲基}-苯磺酰胺、4-氯-N-[[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-(2-氰基-乙氨基)-亚甲基]-苯磺酰胺、4-氯-N-[[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-(甲氧基-甲基-氨基)-亚甲基]-苯磺酰胺、4-氯-N-{[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-亚甲基}-苯磺酰胺、4-氯-N-[[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-(哌啶-4-基氨基)-亚甲基]-苯磺酰胺以及吗啉-4-磺酸[3-(4-氯-苯基)-4-苯基-4，5-二氢-吡唑-1-基]-(环丙基甲基-氨基)-亚甲基酰胺。