[发明专利]类似于生长激素的肽性促分泌素的化合物以及包含其的制剂

说明书

技术领域

本发明属于调节生物体的代谢活性和细胞保护作用的生物学活性分子实体的合理设计领域。更具体而言，涉及类似于生长激素的肽性促分泌素的化合物，其活性包括但不限于：生长激素的受控释放、心脏保护、心血管系统的功能应答的提高、神经保护、食欲的控制和调节、脂肪摄入和能量代谢。 

现有技术

生长激素(GH)的合成促分泌素属于包括肽性和非肽性分子的配体家族。这些首先的合成分子是在分离出生长激素释放激素(GrowthHormone Releasing Hormone，GHRH)之前由Momany和Bowers设计出的肽。已开发了6和7个氨基酸残基的合成肽(生长激素释放肽(Growth Hormone Releasing Peptide，GHRP))，其产生有效的GH释放；此类肽在了解其在生物体中的功能或其作用方式前得到了描述。突变研究以及体内和体外实验揭示出，由充当间隔物的一个氨基酸分开的2个氨基酸L-D和D-L的排列(没有丧失原始构象)被认为对于GH释放活性是最佳的，并且定型出了肽(His-D-Trp-Ala-D-Trp-Phe-NH2)，其以10-30ng/mL的浓度释放GH，达到称为GHRP-6的肽(His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2)，其中Lys残基仅是改善体内活性所需的，因为据信它在体外无功能(Momany F.A.，Bowers C.Y.等人(1981)Design，synthesis andbiologic alactivity of peptides which release growth hormone， in vitro.Endocrinology，108：31-39)。 

发现了其他类似肽；在1993年，Bowers等人发现了2种GHRP-6类似肽：GHRP-2(D-Ala-D-β-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2)和GHRP-1(Ala-His-D-β-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2)。这3种促分泌素在体外显示出从温育的下丘脑-垂体中比从单独的垂体中释放出更多的GH，这证实下丘脑冲动(impulse)在此类作用中是重要的，还证实即使在人中GHRP和GHRH的协同作用也比两者中的任何一种本身释放出更多的GH(BowersC.Y.(1993)GH-releasing peptides：structureand kinetics.J Pediatr Endocrinol，6(1)：21-31)。