[发明专利]用于变应性眼病或变应性鼻病的包含三环性三唑并苯并氮杂衍生物的预防剂或治疗剂

说明书

相关申请的交叉参考 

本申请基于在先日本专利申请号055706/2006(申请日：2006年3月2日)和055711/2006(申请日：2006年3月2日)并要求它们的优先权的权益，其中所述专利的完整内容在本文中通过参考而并入。 

发明背景 

发明领域

本发明提供了用于变应性眼病或变应性鼻病的预防剂或治疗剂，其包含三环性三唑并苯并氮杂(triazolobenzazepine)衍生物。更具体地，本发明提供了用于预防或治疗变应性眼病或变应性鼻病的药物组合物，其包含7，8-二甲氧基-4(5H)，10-二氧代-1H-1，2，3-三唑并[4，5-c][1]苯并氮杂、其前体药物或其可药用盐。 

背景技术

变应性眼病是涉及眼及其周围组织的由于多种刺激所诱导的变态反应如免疫反应的症状。其具体的例子包括季节变应性结膜炎、慢性变应性结膜炎、春季结膜炎、特应性角结膜炎和巨乳头性结膜炎。在它们当中，变应性结膜炎的病理学状态主要是基于I型变态反应的结膜/角膜炎性疾病。I型变态反应是包含早期相(速发型反应)和晚期相(迟发型反应)的二相反应。 

早期相在暴露于抗原15至30分钟后出现并且在此后1至2小时内消失。晚期相在早期相消失后6至12小时出现并且持续24至48小时(见 Hansen I.等：变应性鼻炎早期相和晚期相中的炎症介质，Curr.Opin.Allergy Clin.Immunol.4；159-163，2004)。在早期相中，症状如瘙痒、流泪、充血、结膜和眼睑水肿因化学递质如从肥大细胞中释放的组胺的作用而出现。另一方面，晚期相是由炎症细胞如T细胞和嗜酸性粒细胞的侵入、由它们产生的细胞因子/趋化因子、从嗜酸性粒细胞释放的毒性蛋白所诱导的持续性炎症反应。认为晚期相参与病理学状态的严重性增加及拖延(见Azuma Kozue，Ohno Shigeaki：变应性结膜疾病概览，“NEW MOOK眼科变应性眼病6”，Ohno Shigeaki等编著，KANEHARA & Co.，LTD.，1-5，2003)。 

对于早期相，组胺释放抑制剂色甘酸盐(cromoglycate)、和抗组胺药是有效的(见King H.C.等编著的“Allergy in ENT Practice The basicguide2^nd(耳鼻喉科实践中的变态反应，基本指南，第二版”中King H.C.：变应性鼻炎的药物疗法，Thieme Medical Publisher，Inc.178-204，2005)。另一方面，晚期相例如由细胞因子/趋化因子和毒性蛋白以及组胺而诱导(见Kramer M.F.等：晚期相变应性反应中的鼻IL-16和MIP-1a.Allergyand Asthma Proc.22；127-132，2001；Economides A和Kaliner M.A.：第5章变应性鼻炎，在Kaliner M.A编著的“Current Review of Rhinitis(鼻炎最新综述)”中，Current Medicine，Inc.35-51，2002)。它们在晚期相的炎症中发挥重要作用。在这种联系下，存在即便左卡巴斯汀(levocabastine)(其是最有效的抗组胺药)也不能抑制晚期相的报道(见A.B.Kay Blackwell Science，Inc.编著的“Allergy and Allergic Diseases(变态反应和变应性疾病)”中，Hingorani M.和Lightman S.：眼变态反应，1645-1670，1997)。 

类固醇具有有效的细胞因子/趋化因子产生抑制性活性并且针对晚期相具有极有效的作用(见Ciprandi G.B等：地夫可特(Deflazacort)针对由变应原特异性结膜激发试验所诱导的晚期相但不针对早期相反应有保护作用.Allergy48；421-430，1993)。然而，类固醇具有副作用风险，如引起眼压增加和青光眼发作。因此，推荐短期使用类固醇。此外，也应当由 眼科专业医生定期对副作用实施检查(见Takamura Etsuko：变应性结膜炎中眼部瘙痒的病因及治疗，Allergology19；444-449，2005；Barney N.P.和Graziano F.M.：眼的变应性和免疫学疾病，在Adkinson N.F.等编著的Middleton′s Allergy principles & practice第6版，Mosby，Inc.1599-1617，2003)。因此，对变应性眼病中类固醇的使用存在诸多限制，并且因此使用类固醇是麻烦的。