[发明专利]AT1和ETA受体的新的双重作用受体拮抗剂(DARA)无效
| 申请号： | 200780015908.8 | 申请日： | 2007-03-01 |
| 公开（公告）号： | CN101437818A | 公开（公告）日： | 2009-05-20 |
| 发明（设计）人： | 拉梅什·钱德拉·古普塔;维克兰特·维贾伊库马尔·贾格塔普;阿帕吉·巴布拉奥·曼德哈雷;蒂姆·珀金斯;克里斯特·韦斯特隆德 | 申请（专利权）人： | 托伦特药物有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;A61K31/422;A61K31/437;A61K31/4375;A61K31/4439;A61K31/4709;A61P35/00;A61P9/12;C07D413/14 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司 | 代理人： | 章社杲;张 英 |
| 地址： | 印度艾哈*** | 国省代码： | 印度;IN |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | at1 eta 受体 双重 作用 拮抗剂 dara | ||
1.一种以下化学式的化合物，包括它们的药用盐、水合物、溶剂合物、阻转异构体、对映体、非对映体、互变异构体、多晶型物以及前药形式，
其中R3具有任何以下化学式
其中R1选自
其中
R2各自独立地是氢，卤素，C1-C8烷基，卤代-C1-C8烷基，C3-C8环烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷基，C1-C8烷氧基，芳氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基，氰基，羟基，羟基-C1-C8烷基，硝基，-(CH2)WNR18R19，其中w是0、1、2、或3，而R18和R19独立地是氢、C1-C8烷基、芳基、芳基-C1-C8烷基、杂芳基、杂芳基-C1-C8烷基，或可以一起形成可选地包含选自氧、硫或氮的一至两个杂原子的五元或六元饱和或不饱和环状结构，并且可以可选地被C1-C8烷基、羟基或氧基取代；
R4是具有选自O、N以及S的一至三个杂原子的五元或六元单或双环环体系，如吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、噁二唑基、咪唑基、三唑基、四唑基以及吡啶并噻唑基，在适当的情况下，其每一种可以可选地被下述中的一种或多种取代：氢、卤素、氰基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、三氟甲基、以及-COR32；
R5和R6独立地是氢、卤素、C1-C8烷基、-COOR13、-CO-NR18R19、氰基以-NR18R19，或R5和R6可以一起形成五元或六元环烷基、芳基环或具有选自O、N以及S的一至两个杂原子的杂芳基环状结构，其可以进一步被C1-C8烷基、C1-C8烷氧基或羟基取代；其中R18和R19独立地选自氢、C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、(C3-C8环烷基)-C1-C8烷基，或可以一起形成可选地包含选自O、N以及S的一至两个杂原子的五元或六元饱和环状结构；
R7和R8各自独立地是C1-C8烷基、羟基-C1-C8烷基、C3-C8环烷基、羟基取代的C3-C8环烷基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、羟基取代的C1-C8烷氧基-C1-C8烷基，或R7和R8一起形成环丁基、环戊基、环己基、四氢呋喃基或四氢吡喃基环，其可以可选地被一个或多个羟基基团取代；
R9独立地是C1-C8烷基、羟基-C1-C8烷基、羟基取代的卤代-C1-C8烷基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、羟基取代的C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、羟基取代的C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、芳基羰基、羧基、C1-C8烷氧羰基、以及杂芳基-C1-C8烷基；
R9a独立地是C1-C8烷基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、羧基、C1-C8烷氧基以及-COOR13；
R10是氢、C1-C8烷基、(C3-C8环烷基)-C1-C8烷基、或芳基-C1-C8烷基；
R11独立地是C1-C8-烷基、C1-C8烷氧基、芳基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基以及(C3-C8环烷基)-C1-C8烷基；
R12是氢、卤素、C1-C8烷基、-COOR17、C1-C8烷基-C1-C8硫代烷基、C1-C8烷氧基或C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、硝基、NHR24；
R13独立地是氢、C1-C8烷基、芳基以及杂芳基；
R14独立地是氢、C1-C8烷基、芳基、NHCOR13以及NR18R19，其中R18、R19独立地选自氢、C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基，或可以一起可选地形成五元或六元饱和环状结构，所述环状结构可选地包含选自O、N以及S的一至两个杂原子；
E是单键、-(CH2)-或-S-；
R17是氢、可选地用芳基取代的C1-C4烷基；
R21是
(e)C1-C8烷基、卤代-C1-C8烷基、芳基-C1-C8烷基、或杂芳基-C1-C8烷基，
(f)-(CH2)NR18R19，其中R18和R19独立地是氢、C1-C8烷基、芳基、杂芳基，或可以一起形成五元或六元饱和或不饱和环状结构，所述环状结构可选地包含有选自O、N以及S的一至两个杂原子，
(g)芳基，或
(h)杂芳基；
R22是
(a)-CO2R13、-CO2-C1-C8烷基、-CO-NR18R19，或
(b)-(CH2)NR18R19，其中R18和R19独立地是氢、C1-C8烷基、芳基、杂芳基，或可以一起形成五元或六元饱和或不饱和环状结构，所述环状结构可选地包含有选自O、N以及S的一至两个杂原子；
R23是
(a)氢、C1-C8烷基、芳基、C1-C8烷氧基、卤素、杂芳基、杂芳基-C1-C8烷基、C3-C6环烷基、(C3-C8环烷基)-C1-C8烷基、-CH2COOR13、-CH2CONHR13、或三氟甲基，其中任何芳基和杂芳基残基可选地被氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、-NHSO2-R13、-SO2NHR13、-COOR13、-CONHR13取代，或
(b)-(CH2)NR18R19，其中R18和R19独立地是氢、C1-C8烷基、芳基、杂芳基，或可以一起形成五元或六元饱和或不饱和环状结构，所述环状结构可选地包含选自氧、硫以及氮的一至两个杂原子，芳基和杂芳基可选地被氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、-NHSO2-R14、-SO2NHR24、COOH、-COOR17、或-CONHR14取代；
R24是
C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、芳基、杂芳基、芳基-C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、(C3-C8环烷基)-C1-C8烷基、以及三氟甲基，
其中任何芳基和杂芳基残基可选地被卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、-NHSO2-R13、-SO2NHR13、COOR13、-CONHR13、-(CH2)NR18R19单或双取代，其中R18和R19独立地是氢、C1-C8烷基，或可以一起形成五元或六元饱和或不饱和环状结构，所述环状结构可选地具有选自O、N以及S的一至两个杂原子；
R25独立地是C1-C6烷基、(C3-C6环烷基)-C1-C8烷基；
R27是H、芳基、杂芳基、C1-C8烷基、O-芳基、O-杂芳基、S-芳基、S-杂芳基或NR18R19，其中R18和R19独立地选自H、C1-C8烷基、杂芳基-C1-C8烷基、(C3-C8环烷基)-C1-C8烷基，或可以一起形成可选地包含选自O、N以及S的一至两个杂原子的五元或六元饱和环状结构，其中芳基和杂芳基残基可选地被卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、三氟甲基单或双取代；
R28和R28a各自独立地是氢、卤素、C1-C8烷基、羟基-C1-C8烷基、C3-C8环烷基、(C3-C8环烷基)-C1-C8烷基、芳基、杂芳基、芳基-C1-C8烷基、C1-C8烷基-C1-C8硫代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基，或R28和R28a与它们结合的碳原子一起形成C3-C8环烷基环；
R29是
(d)-(CH2)w-COOR17，
(e)-(CH2)w-(C＝O)NR18R19，其中R18和R19独立地选自H、C1-C8烷基、芳基、杂芳基，或R18和R19可以一起形成五元或六元饱和环状结构，所述环状结构包含选自O、N以及S的一个或两个杂原子，其中芳基或杂芳基残基可以被卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、以及三氟甲基单或双取代，或
(f)-(CH2)w-CH2-OH，
其中w是0、1或2；
R30和R30a各自独立地是氢、C1-C8烷氧基，或一起形成羰基；
R31各自独立地是氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、氰基、羟基、羟基-C1-C8烷基、C2-C8炔基以及卤代-C1-C8烷基；
R32是C1-C6烷基、C3-C6环烷基、芳基以及杂芳基；以及
R33是C1-C8烷氧羰基。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于托伦特药物有限公司，未经托伦特药物有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/200780015908.8/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：稠杂环化合物及其作为mGluR5调节剂的用途
- 下一篇：冷芯盒造型制芯机
