[发明专利]用于治疗癌症的喹啉衍生物

权利要求书

1.一种式I的喹啉衍生物

其中X¹是O或N(R⁷)，其中R⁷是氢或(1-8C)烷基；

p是0、1、2或3；

每个R¹基团可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟 基、巯基、氨基、羧基、(1-6C)烷氧基羰基、氨甲酰基、(1-8C)烷基、 (2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧 基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C) 烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N-二-[(1-6C) 烷基]氨甲酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰 基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨 基，或者选自下式基团：

Q¹-X²-

其中X²选自O、S、SO、SO₂、N(R⁸)、CO、CON(R⁸)、N(R⁸)CO、 OC(R⁸)₂和N(R⁸)C(R⁸)₂，其中每个R⁸是氢或(1-8C)烷基，Q¹是芳基、 芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)环 烯基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环 基或杂环基-(1-6C)烷基，

其中R¹取代基内任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳 基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不 同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨甲 酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、 (2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、 (1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷 氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、 N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C) 烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C) 烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、 N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷烃磺 酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式的基 团：

-X³-R⁹

其中X³是直接键或选自O和N(R¹⁰)，其中R¹⁰是氢或(1-8C)烷基， R⁹是卤代基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C) 烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基 -(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基 -(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C) 烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基 -(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、脲基-(1-6C)烷基、 N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′，N′- 二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷 基或N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：

-X⁴-Q²

其中X⁴是直接键或选自O、CO和N(R¹¹)，其中R¹¹是氢或(1-8C) 烷基，Q²是任选携带1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳 基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可 以相同或不同，选自卤代基、羟基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基，

其中R¹上取代基内任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带(1-3C)亚 烷基二氧基，

其中R¹取代基内任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代 基，

其中R¹取代基内任何CH、CH₂或CH₃基团在每个所述CH、CH₂或CH₃基团上任选携带一个或多个卤代基或(1-8C)烷基取代基和/或选 自羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨甲酰基、脲基、(1-6C)烷氧基、 (1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基 氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨甲酰 基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、 (2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲 基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C) 烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N- 二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基 -(1-6C)烷烃磺酰基氨基的取代基，

其中R¹取代基内任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子被插入链内 的选自O、S、SO、SO₂、N(R¹²)、CO、CH(OR¹²)、CON(R¹²)、N(R¹²)CO、 N(R¹²)CON(R¹²)、SO₂N(R¹²)、N(R¹²)SO₂、CH＝CH和C≡C的基团任选 分隔，其中R¹²是氢或(1-8C)烷基，或者当插入的基团是N(R¹²)时， R¹²还可以是(2-6C)烷酰基；

q是0、1或2；

每个R²基团可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟 基、氨基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、 (1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；

R³是氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基；

R⁴是氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卤代基-(1-6C) 烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、 羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二 -[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨 甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基-(1-6C)烷基、(1-6C) 烷氧基羰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷 基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基；

或者R³和R⁴与它们连接的碳原子一起形成(3-8C)环烷基；

R⁵是氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基或下式基团：

-X⁵-R¹³

其中X⁵是直接键或选自O和N(R¹⁴)，其中R¹⁴是氢或(1-8C)烷基，

R¹³是卤代基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基 或氰基-(1-6C)烷基；

环A是6-元单环或10-元双环芳环或者具有至多3个选自氧、氮 和硫的环杂原子的5-或6-元单环或者9-或10-元双环杂芳环；

r是0、1、2或3；且

每个R⁶基团可以相同或不同，选自卤代基、三氟甲基、氰基、羟 基、巯基、氨基、羧基、氨甲酰基、氨磺酰基、脲基、(1-8C)烷基、 (2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基 亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨 基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷 基氨甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、 N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C) 烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、 (1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者 选自下式基团：

-X⁶-R¹⁵

其中X⁶是直接键或选自O和N(R¹⁶)，其中R¹⁶是氢或(1-8C)烷基， R¹⁵是卤代基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C) 烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基 -(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基 -(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C) 烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基 -(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基、氨甲 酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C) 烷基]氨甲酰基-(1-6C)烷基、氨磺酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺 酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基-(1-6C)烷基、脲基 -(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′-(1-6C)烷基脲基-(1-6C) 烷基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲 基-(1-6C)烷基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷烃 磺酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基-(1-6C) 烷基，或者选自下式基团：

-X⁷-Q³

其中X7是直接键或选自O、S、SO、SO₂、N(R¹⁷)、CO、CH(OR¹⁷)、 CON(R¹⁷)、N(R¹⁷)CO、N(R¹⁷)CON(R¹⁷)、SO₂N(R¹⁷)、N(R¹⁷)SO₂、 C(R¹⁷)₂O、C(R¹⁷)₂S和C(R¹⁷)₂N(R¹⁷)，其中每个R¹⁷是氢或(1-8C)烷基， Q³是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷 基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C) 烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，

或者两个R⁶基团一起形成跨越环A上相邻环位的二价基团，选 自OC(R¹⁸)₂O、OC(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂O、OC(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂、C(R¹⁸)₂OC(R¹⁸)₂、 C(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂、C(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂、OC(R¹⁸)₂N(R¹⁹)、 N(R¹⁹)C(R¹⁸)₂N(R¹⁹)、N(R¹⁹)C(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂、 N(R¹⁹)C(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂、OC(R¹⁸)₂C(R¹⁸)₂N(R¹⁹)、 C(R¹⁸)₂N(R¹⁹)C(R¹⁸)₂、CO.N(R¹⁸)C(R¹⁸)₂、N(R¹⁸)CO.C(R¹⁸)₂、 N(R¹⁹)C(R¹⁸)₂CO、CO.N(R¹⁸)CO、N(R¹⁹)N(R¹⁸)CO、N(R¹⁸)CO.N(R¹⁸)、 O.CO.N(R¹⁸)、O.CO.C(R¹⁸)₂和CO.OC(R¹⁸)₂，其中每个R¹⁸是氢、(1-8C) 烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基，其中R¹⁹是氢、(1-8C)烷基、(2-8C) 链烯基、(2-8C)炔基或(2-6C)烷酰基，

其中R⁶基团内任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基 或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同， 选自卤代基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨甲酰基、 脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C) 烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C) 烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基 羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N- 二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷 酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C) 烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、 N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷烃磺 酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基氨基，或者选自下式基团：

-X⁸-R²⁰

其中X⁸是直接键或选自O和N(R²¹)，其中R²¹是氢或(1-8C)烷基， R²⁰是卤代基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C) 烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基 -(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基 -(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C) 烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨 基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：

-X⁹-Q⁴

其中X⁹是直接键或选自O、CO和N(R²²)，其中R2²是氢或(1-8C) 烷基，Q⁴是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂 环基或杂环基-(1-6C)烷基，其任选携带1或2个可以相同或不同的， 选自卤代基、羟基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基的取代基，

其中R⁶基团内任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带(1-3C)亚烷基 二氧基，

其中R⁶基团内任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，

其中R⁶基团内任何CH、CH₂或CH₃基团在每个所述CH、CH₂或CH₃基团上任选携带一个或多个卤代基或(1-8C)烷基取代基和/或选 自羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨甲酰基、脲基、(2-8C)链烯基、 (2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C) 烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基 羰基、N-(1-6C)烷基氨甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨甲酰基、(2-6C) 烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷 酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C) 烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、 N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基] 氨磺酰基、(1-6C)烷烃磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷烃磺酰基 氨基的取代基，

其中R⁶基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻碳原子被插入链内的选 自O、S、SO、SO₂、N(R²³)、N(R²³)CO、CON(R²³)、N(R²³)CON(R²³)、 CO、CH(OR²³)、N(R²³)SO₂、SO₂N(R²³)、CH＝CH和C≡C的基团任选 分隔，其中R²³是氢或(1-8C)烷基，或者当插入的基团是N(R²³)时， R²³还可以是(2-6C)烷酰基；

或其药学上可接受的盐。