[发明专利]利用REG4蛋白诊断胰腺癌症的方法

说明书

本申请要求2006年3月2日提交的美国临时申请流水号60/779,161的权益，其全部内容在此并入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及生物科学领域，更具体地说，涉及癌症诊断领域。特别是，本发明涉及利用REG4蛋白作为血清学标志诊断胰腺癌症的方法，以及用于所述诊断的试剂和试剂盒。

背景技术

在西方世界，胰腺导管腺癌(PDAC)排在癌症死亡原因的第五位，其在恶性肿瘤中死亡率最高，5年存活率只有4％(DiMagno EP，et al.，(1999)Gastroenterology.；117(6)：1464-84.，Zervos EE，et al.，(2004) CancerControl.；11(1)：23-31.)。在美国，大约30,700名患者被诊断为胰腺癌症，其中几乎30,000名会死于该病(Jemal A，et al.，(2003)CA Cancer J Clin.；53(1)：5-26)。由于大多数PDAC患者在诊断时是晚期，目前尚无有效治疗方法；只有手术切除能提供少许治愈的可能性，但是80％-90％接受手术的PDAC患者会复发及死于该病(DiMagno EP，et al.，(1999)Gastroenterology.；117(6)：1464-84.，ZervosEE，et al.，(2004)CancerControl.；11(1)：23-31)。一些外科方法和化学疗法(包括5-FU或吉西他滨)，结合或不结合放射，能提高患者的生活质量(DiMagno EP，et al.，(1999)Gastroenterology.；117(6)：1464-84.，Zervos EE，et al.，(2004)Cancer Control.；11(1)：23-31)，但是那些疗法对PDAC患者长期生存的作用非常有限，因为胰腺癌症极具侵袭性和化疗耐药性。因此，大多数晚期PDAC患者的治疗集中在姑息疗法(palliative measures)(DiMagno EP，et al.，(1999)Gastroenterology.；117(6)：1464-84.，Zervos EE，et al.，(2004)Cancer Control.；11(1)：23-31)。

PDAC这种可怕的预后源于几个原因，包括早期PDAC难以检测(ZervosEE，et al.，(2004)Cancer Control.；11(1)：23-31)。尽管在诊断影像学方面有一些进步，比如内镜超声检查(EUS)或磁共振胰胆管造影术(MRCP)，但是大多数患者直到疾病晚期才出现症状，因此，直到显现症状才会接受影像学检查。准确且容易的血清学试验，例如前列腺癌症中的前列腺特异性抗原(PSA)，可以促进没有表现症状的早期PDAC的检测，通过所述试验进行的筛查可以应用于大量群体以检测早期PDAC。早期胰腺癌症手术切除可以提供相对有利的预后，5年存活率可达50％-60％，而晚期胰腺癌的存活率仅百分之几(Zervos EE，et al.，(2004)Cancer Control.；11(1)：23-31)。考虑到PDAC的生物学侵袭性和对化学疗法的抵抗，改善致命的PDAC的预后的最现实的策略之一是采用非侵入性血清学试验来筛查高危人群，检测手术切除可能治愈的早期PDAC。目前，CA19-9是唯一可商购的用于PDAC的血清学标志物，然而，大约10％-15％的个体由于其Lewis抗原体质而不分泌CA19-9，而且当胰腺癌症处于早期且无症状的阶段时CA19-9水平通常在正常范围内，因此CA19-9的区分值较差(Sawabu N，et al.，(2004)Pancreas.；28(3)：263-7.，Pleskow DK，et al.，(1989)AnnInternMed.；110(9)：704-9)。因此，迫切需要鉴定新型PDAC肿瘤标志物，利用所述血清学标志物如前列腺癌中的PSA，制定筛查策略以检测早期胰腺癌。

发明内容

本发明基于REG4基因在胰腺癌症中特异性过表达这一发现。