[发明专利]用于从树脂上释放保护的肽的组合物和方法

权利要求书

1.组合物，其用于在固相肽合成期间将包含侧链保护基团的肽从树脂 上裂解，所述组合物包含：

a.与水混溶的有机溶剂；和

b.0.05N至0.5N的盐酸；

其中所述组合物将所述肽从所述树脂上裂解下来，而不除去所述的侧 链保护基团。

2.权利要求1的组合物，其中所述组合物还包含：

c.约1％至约12％的氟化的醇。

3.权利要求2的组合物，其中所述氟化的醇包括三氟乙醇或六氟异丙 醇。

4.权利要求2的组合物，其中所述组合物包含0.1N的盐酸。

5.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含5％至10％的三氟乙醇。

6.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含约10％的三氟乙醇。

7.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含约5％至约10％的六氟异 丙醇。

8.权利要求3的组合物，其中所述组合物包含约10％的六氟异丙醇。

9.权利要求2的组合物，其中所述与水混溶的有机溶剂包括二甲基甲 酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃或二噁烷。

10.权利要求2的组合物，其中所述与水混溶的有机溶剂包括二甲基甲 酰胺。

11.权利要求2的组合物，其中当使用该组合物裂解肽时，基本上没有 羧酸副产物产生。

12.组合物，其用于在固相肽合成期间将包含侧链保护基团的肽从树脂 上裂解，所述组合物包含：

a.二甲基甲酰胺；

b.约0.1N的盐酸；和

c.约10％的六氟异丙醇；

其中所述组合物将所述肽从所述树脂上裂解下来，而不除去所述的侧 链保护基团。

13.一种固相肽合成的方法，其包括：

a.通过将组合物作用于该树脂-肽连接键，将树脂连接的中间体肽片段 从树脂上裂解下来，所述组合物包含：

与水混溶的有机溶剂；

05N至0.5N的盐酸；和

约1％至约12％的氟化的醇，

从而产生包含非-树脂连接的中间体肽片段的裂解混合物；

b.通过用水处理所述裂解混合物，沉淀所述中间体肽片段；和

c.结合至少两个中间体肽片段；

其中，所述固相肽合成的方法并不需要在树脂-肽裂解反应和结合至少 两个中间体肽片段的反应之间进行蒸发步骤。

14.权利要求13的方法，其中所述盐酸为0.1N的盐酸。

15.权利要求13的方法，其中所述氟化的醇包括三氟乙醇或六氟异丙 醇。

16.权利要求15的方法，其中所述组合物包含5％至10％的三氟乙醇。

17.权利要求15的方法，其中所述组合物包含约10％的三氟乙醇。

18.权利要求15的方法，其中所述组合物包含约5％至约10％的六氟异 丙醇。

19.权利要求15的组合物，其中所述组合物包含约10％的六氟异丙醇。

20.权利要求15的组合物，其中所述与水混溶的有机溶剂包括二甲基 甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃或二噁烷。

21.权利要求20的方法，其中所述与水混溶的有机溶剂包括二甲基甲 酰胺。

22.权利要求15的方法，其中在裂解期间，每克树脂-肽用约2ml至约 22ml的组合物处理该树脂-肽。

23.权利要求15的方法，其中在裂解期间，每克树脂-肽用约4mL至 约10mL的组合物处理该树脂-肽。