[发明专利]抗肿瘤细胞抗原抗体治疗无效
申请号: | 200780016191.9 | 申请日: | 2007-03-22 |
公开(公告)号: | CN101437536A | 公开(公告)日: | 2009-05-20 |
发明(设计)人: | M·J·加纳塔普;G·K·余 | 申请(专利权)人: | 诺华有限公司 |
主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;A61K47/48;C07K16/30 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 | 代理人: | 韦 东 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 肿瘤 细胞 抗原 抗体 治疗 | ||
1.一种诊断、检测或治疗哺乳动物体内的癌的方法,其中的癌所表达的肿 瘤细胞抗原相对于邻近的正常组织样品或储存的正常组织样品至少升高3倍, 该方法包括给予哺乳动物治疗有效量的能结合该肿瘤细胞抗原的抗体或其片 段,且其中所述肿瘤细胞抗原选自如下一组:KIAA1815、LOC157378、 FLJ20421、DSCD75、GPR160、GPCR41和SLC1A5。
2.如权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于,所述抗体是人的、人 源化的、嵌合的抗体或其片段。
3.如权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于,所述片段选自由Fv、 F(ab′)2、Fab′和Fab组成的一组。
4.如权利要求1-3中任一权利要求所述的抗体或其片段,其特征在于,所 述抗体或其片段特异性结合所述肿瘤细胞抗原的胞外域,其中所述肿瘤细胞抗 原选自如下一组:KIAA1815、LOC157378、FLJ20421、DSCD75、GPR160、 GPCR41和SLC1A5。
5.如权利要求4所述的抗体或其片段,其特征在于,所述抗体结合 KIAA1815的胞外域,且其中所述胞外域选自如下一组:约1-408位的氨基酸、 约474-489位的氨基酸、约545-581位的氨基酸、约603-621位的氨基酸、约 642-653位的氨基酸以及约674-904位的氨基酸。
6.如权利要求4所述的抗体或其片段,其特征在于,所述抗体结合 BC017881的胞外域,且其中所述胞外域选自如下一组:约1-117位的氨基酸、 约140-148位的氨基酸、约165-211位的氨基酸以及约230-240位的氨基酸。
7.如权利要求4所述的抗体或其片段,其特征在于,所述抗体结合 FLJ20421的胞外域,且其中所述胞外域是约30-359位的氨基酸。
8.如权利要求4所述的抗体或其片段,其特征在于,所述抗体结合DSCD75 的胞外域,且其中所述胞外域是约20-208位的氨基酸。
9.如权利要求4所述的抗体或其片段,其特征在于,所述抗体结合GPR160 的胞外域,且其中所述胞外域选自如下一组:约1-15位的氨基酸、约80-93位 的氨基酸、约157-182位的氨基酸以及约263-276位的氨基酸。
10.如权利要求4所述的抗体或其片段,其特征在于,所述抗体结合 GPCR41的胞外域,且其中所述胞外域选自如下一组:约31-49位的氨基酸、 约104-112位的氨基酸、约134-145位的氨基酸、约170-195位的氨基酸、约 212-270位的氨基酸、约299-307位的氨基酸、约360-368位的氨基酸、约390-403 位的氨基酸以及约427-445位的氨基酸。
11.如上述权利要求中任一权利要求所述的诊断、检测或治疗哺乳动物体 内的癌的方法,其特征在于,所述抗体或其片段是免疫偶联物。
12.如权利要求11所述的诊断、检测或治疗性免疫偶联物,其包含抗体, 所述抗体包含抗肿瘤细胞抗原抗体或其片段或者抗肿瘤细胞抗原抗体融合蛋 白或其片段,其中,所述抗体组分连接有至少一种诊断/检测剂或至少一种治疗 剂。
13.如权利要求12所述的诊断/检测免疫偶联物,其特征在于,所述诊断/ 检测剂包含至少一种光活化的诊断/检测剂,其中所述光活化诊断剂包括发色团 或染料。
14.如权利要求12所述的诊断/检测免疫偶联物,其特征在于,所述的免 疫偶联物被用于术中的、内窥镜的、或血管内的肿瘤检测/诊断中。
15.如权利要求12所述的治疗性免疫偶联物,其特征在于,所述的治疗剂 选自下组:放射性核素、硼、钆或铀原子、免疫调节剂、细胞因子、激素、激 素拮抗剂、酶、酶抑制剂、光敏治疗剂、细胞毒药物、毒素、血管生成素抑制 剂、不同的抗体及其组合。
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