[发明专利]遗传包和其应用

权利要求书

1.一种展示微生物蛋白的遗传包，其中所述微生物蛋白保留与其天然靶点 结合的能力。

2.如权利要求1所述的遗传包，其特征在于，所述微生物蛋白与至少一个 离子通道家族有结合能力，所述离子通道家族选自钠、钾、钙、乙酰胆碱或氯 通道。

3.如权利要求1所述的遗传包，其特征在于，所述微生物蛋白是离子通 道结合型微生物蛋白，并且经修饰以使：

(a)与对应未修饰的微生物蛋白相比，所述微生物蛋白与不同通道家族结 合；

(b)与对应未修饰的微生物蛋白相比，所述微生物蛋白与同一通道家族的 不同亚家族结合；

(c)与对应未修饰的微生物蛋白相比，所述微生物蛋白与同一通道亚家族的 不同种类结合；

(d)与对应未修饰的微生物蛋白相比，所述微生物蛋白与同一通道的不同 位点结合；和/或

(e)与对应未修饰的微生物蛋白相比，所述微生物蛋白与同一通道的同一位 点结合但产生不同生物学效应。

4.如权利要求1所述的遗传包，其特征在于，所述微生物蛋白为毒素。

5.如权利要求1-4中任一项所述的遗传包的文库。

6.一种展示蛋白毒素的遗传包，其中所述毒素部分或完全保留其毒性谱。

7.如权利要求6所述的遗传包，其特征在于，所述毒素为微生物蛋白。

8.如权利要求6所述的遗传包，其特征在于，所述毒素衍生自一种毒素蛋 白，或衍生自毒素家族。

9.如权利要求6所述的遗传包，所述文库展示毒素家族，其特征在于，所 述家族部分或完全保留其天然毒性谱。

10.如权利要求9所述的文库，其特征在于，所述家族成员通过与离子 通道结合介导毒性。

11.如权利要求10所述的文库，其特征在于，所述离子通道选自钠、 钾、钙、乙酰胆碱或氯通道。

12.如权利要求9所述的文库，其特征在于，所展示的所述毒素家族成 员中大部分基本同源。

13.一种包含多个离子通道结合结构域的蛋白质，其中单个结构域是修 饰的微生物蛋白结构域，以使：

(a)与对应未修饰的微生物蛋白结构域相比，所述微生物蛋白结构域与不同 通道家族结合；

(b)与对应未修饰的微生物蛋白结构域相比，所述微生物蛋白结构域与同 一通道家族的不同亚家族结合；

(c)与对应未修饰的微生物蛋白结构域相比，所述微生物蛋白结构域与同一 亚家族的不同种类结合；

(d)与对应未修饰的微生物蛋白结构域相比，所述微生物蛋白结构域与同 一通道的不同位点结合；

(e)与对应未修饰的微生物蛋白结构域相比，所述微生物蛋白结构域与同一 通道的同一位点结合但产生不同生物学效应；和/或

(f)与对应未修饰的微生物蛋白结构域相比，所述微生物蛋白结构域与同一 通道的同一位点结合并产生相同的生物学效应。

14.如权利要求13所述的蛋白质，其特征在于，所述微生物蛋白结构 域包含天然序列。

15.如权利要求13所述的蛋白质，其特征在于，所述微生物蛋白结构 域包含非天然序列。

16.如权利要求13所述的蛋白质，其特征在于，单个结构域通过异源 接头连接在一起。

17.如权利要求13所述的蛋白质，其特征在于，单个微生物蛋白结构 域与相同通道家族、相同通道亚家族、相同亚家族的相同种类或相同通道的相 同位点结合。

18.如权利要求13所述的蛋白质，其特征在于，至少一个单个微生物 蛋白结构域与不同通道家族、不同通道亚家族、同一亚家族的不同种类或同一 通道的不同位点结合。