[发明专利]药物组合物及其应用

权利要求书

1.一种用于单位剂量形式经口给药的药物组合物，其包含：利福拉齐、一种或多种表面活性剂，和亲脂性抗氧化剂，其中，所述一种或多种表面活性剂占所述组合物的20％到99％(w/w)。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述一种或多种表面活性剂占所述组合物的75％到95％(w/w)。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述亲脂性抗氧化剂选自类胡萝卜素、生育酚及其酯、生育三烯酚及其酯、视黄醇及其酯、抗坏血酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、2，6-二叔丁基对甲基苯酚(BHT)、没食子酸丙酯，以及它们的混合物。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述亲脂性抗氧化剂为抗氧化剂表面活性剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述抗氧化剂表面活性剂为棕榈酸视黄酯、抗坏血酸棕榈酸脂，或生育酚-PEG-1000-琥珀酸酯。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物含有1到50％(w/w)的选自视黄醇、棕榈酸视黄酯、抗坏血酸棕榈酸酯、生育酚、生育三烯酚和生育酚-PEG-1000-琥珀酸酯的第一亲脂抗氧化剂，以及小于0.1％(w/w)的选自生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育三烯酚、生育三烯酚乙酸酯、生育三烯酚烟酸酯、生育三烯酚琥珀酸酯、类胡萝卜素、BHT、BHA，以及没食子酸丙酯的第二亲脂性抗氧化剂。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物含有1到20％(w/w)的所述第一亲脂性抗氧化剂。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其进一步含有选自醇类、聚乙二醇，以及它们的混合物的亲水性助溶剂。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述亲水性助溶剂选自乙醇、丙二醇、丙三醇，以及它们的混合物。

10.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述亲水性助溶剂为分子量在200和10,000Da之间的聚乙二醇。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其包括PEG-35蓖麻油。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其包括0.2到2.5％(w/w)的利福拉齐、75到85％(w/w)的PEG-35蓖麻油、0.5到1.5％(w/w)的普郎尼克F68、8到15％的PEG-400、1.5到2.5％(w/w)的抗坏血酸棕榈酸酯、0.01到0.05％(w/w)的BHT，以及1.5到2.5％(w/w)的水。

13.根据权利要求1所述的药物组合物，其包括PEG-35蓖麻油、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯、以及PEG-6杏仁油。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其包括0.2到2.5％(w/w)的利福拉齐、22到28％(w/w)的PEG-35蓖麻油、45到50％(w/w)的PEG-6杏仁油、20到25％的PEG-8辛酸/癸酸甘油酯、1.5到2.5％(w/w)的抗坏血酸棕榈酸酯，以及0.01到0.05％(w/w)的BHT。

15.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述利福拉齐在所述一种或多种表面活性剂中的溶解度大于16mg/mL。

16.根据权利要求15所述的药物组合物，其特征在于，所述利福拉齐在所述一种或多种表面活性剂中的溶解度大于20mg/mL。

17.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述单位剂量形式含有1和30mg之间的利福拉齐。

18.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种表面活性剂以对禁食病人足以产生小于60％的C_max变异系数的剂量存在。

19.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种表面活性剂以对禁食病人足以产生小于40％的AUC_∞变异系数的剂量存在。

20.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述一种或多种表面活性剂以对禁食病人足以产生大于30％的平均生物利用度的剂量存在。