[发明专利]肝损伤抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰化物或其盐作为有效成分的肝损伤抑制剂。

背景技术

肝脏是一种重要的脏器，承担着代谢调节和储存作为三大营养素的糖、蛋白质和脂质以及分解和解毒机体不需要的物质等各种功能。酒精的过度摄取、病毒感染、不均衡的饮食习惯、压力和吸烟等会引起这些功能受到急性或慢性损伤，并且当该损伤发展时，会出现例如急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、酒精性脂肪肝、B型病毒肝炎、肝癌等疾病。

当肝细胞因病毒、酒精等受到损伤时，细胞中的天冬氨酸氨基转移酶(也称为谷草转氨酶，以下简记为GOT)和丙氨酸氨基转移酶(也称为谷丙转氨酶，以下简记为GPT)等酶在血液中出现，因此表示这些酶活性的数值上升。因此，血液中的GOT和GPT活性作为表示肝脏的功能损伤的指标而公知。

作为能够用于预防或治疗肝功能损伤的药剂，已知例如阿昔洛韦等抗病毒剂、免疫抑制剂(参照非专利文献1)、谷胱甘肽(参照非专利文献2)等。

而且，已知通过施用L-脯氨酸能够抑制由四氯化碳诱导的肝损伤(参照专利文献1)、通过施用L-脯氨酸能够抑制由半乳糖胺诱导的肝损伤(参照专利文献2)。通过摄取脯氨酸能够预防酒精性肝损伤(参照专利文献3)，但在试验例中并未显示出抑制血清GPT的上升，而是出现了促进血中乙醇浓度上升的结果。

而且，已知羟脯氨酸的氨基与α-氨基酸化合物的羧基缩合而得到的羟脯氨酸衍生物抑制由四氯化碳或异硫氰酸α-萘酯(α-naphthylisothiocyanate)诱导的肝损伤(参照专利文献4)。

但是，还并不清楚羟脯氨酸或使羟脯氨酸的氨基与脂肪酸的羧基缩合而得到的N-酰化物对肝功能的效果。

专利文献1：日本特开平10-298075号公报

专利文献2：日本特开平8-208472号公报

专利文献3：日本特开平6-116144号公报

专利文献4：日本特开平11-21295号公报

非专利文献1：《医学のあゆみ(医学的进展)》，医齿药出版，1994年，第171卷，第14号，p.957～1158

非专利文献2：《蛋白質核酸酵素(蛋白质核酸酶)》，共立出版，1988年，第33卷，第9号，p.1625～1631

发明内容

本发明的目的在于提供肝损伤抑制剂。

本发明涉及以下(1)～(9)。

(1)一种肝损伤抑制剂，含有羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰化物或其盐作为有效成分。

(2)一种酒精性肝损伤抑制剂，含有羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰化物或其盐作为有效成分。

(3)如上述(1)或(2)所述的制剂，其中，羟脯氨酸的N-酰化物是N-乙酰化物、N-丙酰化物、N-丁酰化物或N-异丁酰化物。

(4)一种肝损伤抑制方法，其特征在于，将有效量的羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰化物或其盐施用于需要的对象。

(5)一种酒精性肝损伤抑制方法，其特征在于，将有效量的羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰化物或其盐施用于需要的对象。

(6)如上述(4)或(5)所述的方法，其中，羟脯氨酸的N-酰化物是N-乙酰化物、N-丙酰化物、N-丁酰化物或N-异丁酰化物。

(7)羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰化物或其盐在制造肝损伤抑制剂中的应用。

(8)羟脯氨酸或羟脯氨酸的N-酰化物或其盐在制造酒精性肝损伤抑制剂中的应用。

(9)如上述(7)或(8)所述的应用，其中，羟脯氨酸的N-酰化物是N-乙酰化物、N-丙酰化物、N-丁酰化物或N-异丁酰化物。

发明效果

根据本发明，能够提供安全有效的肝损伤抑制剂。

附图说明

图1是示出利用羟脯氨酸及乙酰羟脯氨酸抑制酒精性肝损伤的效果的图。第1组表示给予玉米淀粉添加饲料的试验组，第2组表示给予L-脯氨酸添加饲料的试验组，第3组表示给予L-羟脯氨酸添加饲料的试验组，第4组表示给予乙酰羟脯氨酸添加饲料的试验组。图的纵轴表示将第1组的血中GPT浓度设为100时各组的血中GPT浓度的相对值(平均值±标准差)。

具体实施方式

本发明中能够使用的羟脯氨酸可以是羟脯氨酸的任何一种立体异构体。即，由于羟脯氨酸的脯氨酸可为D型或L型、羟基的位置可为3位或4位、而且其立体异构体可为顺式或反式，因而存在8种立体异构体，而任何一种化合物均能够用于本发明。