[发明专利]水凝胶悬浮液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种水凝胶悬浮液，其包含微粒和高分子量羟丙基甲基纤维素(下文缩写为HPMC)或者甲基纤维素(下文缩写为MC)，其表现出高透明度和稳定性；以及涉及其的制备方法。更明确的，本发明涉及一种水凝胶悬浮液，其是如下来获得的：将高分子量HPMC或者MC粉末溶解在微粒悬浮液中，该微粒悬浮液可以包含亚微米尺寸或者纳米尺寸的活性成分；或者将微粒悬浮液与高分子量HPMC或者MC的溶液一起进行混合；以及涉及其的制备方法。

背景技术

在药物在水或溶剂(其可能和药物一起给药)中可溶的情况中，该药物可以溶解在适当的溶剂来制备其溶液并在期望的位置给药或者经由适当的路线将药物传送到该位置。相反，在药物在水或者其它适当的溶剂(其可能和药物一起给药)中难溶的情况中，该药物在水或者适当的溶剂中的溶解性可以通过例如将该药物研磨成微粒态或者产生药物的高能态结晶态来增强，然后可以用所形成的可溶药物来制备悬浮液或者其它来用于给药。

为了有效的发挥药物的效力，必需将该药物以期望的浓度曝露到期望的位置期望的时期。但是，所述的常规溶液或者悬浮液在期望位置的保持性被认为是低的，并因此它难以在该位置保持期望的时期和浓度。因此，为了药物的局部保持性或者使它持续释放，可能经常使用不同的药物制剂例如凝胶制剂和药膏。特别地，已经研究了关于多种药物制剂例如凝胶制剂和药膏制剂的眼用制剂，目的是该药物不易于通过眨眼或者泪腺流体而流动(JP-A-2003-95924，JP-A-6-116137(1994)，JP-A-2005-206598，JP-A-2001-518510，JP-B-6-67853(1994)，JP-2729859)。

目前已知的凝胶化技术包括通过加热凝胶化含有普鲁洛尼克(Pluronic)的水性药物组合物的方法、通过pH变化来凝胶化含有羧基乙烯基聚合物的水性药物组合物的方法、通过加入离子材料来凝胶化含有结冷胶或藻酸的水性药物组合物的方法等等。

为了制备微粒的凝胶制剂，似乎容易的是首先制备含有微粒的悬浮液，并加入胶凝剂，然后使它凝胶化。但是，如果将胶凝剂加入到微粒的悬浮液中，在微粒表面的能量平衡将损失，从而导致能量到更低的状态，即假设能够变化到凝集该微粒(即变化到降低了其的表面面积)。此外，微粒还可以通过加热、改变pH、改变离子浓度或者加入盐来凝集。如果微粒被凝集，则提高的溶解性将降低。因此，常规的胶凝剂例如加热的普鲁洛尼克或者阴离子胶凝剂例如羧基乙烯基聚合物和结冷胶当使用时可能具有微粒凝集的问题。

其中微粒的粒度最多为100nm的悬浮液的透明度将提高，但是，如果将胶凝剂加入到该悬浮液中，然后该微粒被凝集，则悬浮液可能变白。用于眼科使用的凝胶制剂是有用的，这是因为它使得在眼球前部的保持性提高。但是，当该凝胶制剂变白时，其的用途将受到限制，这是因为由于白色混浊引起长期的视力模糊。总之，通过向微粒悬浮液中加入胶凝剂而容易的凝胶化该微粒悬浮液难以制备一种表现出高透明度和稳定性的凝胶制剂。

发明内容

本发明要解决的问题

因此，期望的是发展一种用于制备凝胶制剂的胶凝剂，其包含通过加入几乎不凝集的胶凝剂来凝胶化微粒，其表现出高透明度和稳定性；凝胶制剂；以及制备该凝胶制剂的方法。

解决问题的手段

本发明人进行了广泛的研究来达到上述目标，并且已经发现可以制备一种水凝胶悬浮液作为具有期望的高透明度的凝胶制剂，其是通过将高分子量HPMC或者MC加入到表现出高透明度的微粒的悬浮液中来实现的。基于该新的发现，本发明得以完成。

即，本发明提供一种水凝胶悬浮液，其是如下来获得：将高分子量HPMC或者MC粉末溶解在亚微米尺寸或者纳米尺寸的微粒悬浮液中；或者将微粒悬浮液与高分子量HPMC或者MC的溶液一起进行混合；以及其制备方法。此外，根据该制备方法，微粒的悬浮液可以通过无菌过滤来杀菌，其还具有工业上的优点来制备这样的没有无菌活性成分的无菌凝胶制剂。

本发明提供如下的多个方面。

一种水凝胶悬浮液，其包含微粒的悬浮液和高分子量羟丙基甲基纤维素或者甲基纤维素，并且其表现出高透明度和稳定性。

根据上面[1]的水凝胶悬浮液，其中所述的微粒悬浮液包含微粒和低分子量羟丙基甲基纤维素。