[发明专利]多胺在治疗银屑病中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及精胺和其它多胺在治疗银屑病中的应用。

背景技术

银屑病是一种炎症性皮肤病，其影响着约2％的成年人口。通常，该疾病会造成鳞状病变，所述病变可以是溃疡、发痒和/或因刺激性而发炎。斑块型银屑病是该疾病的一种最普遍形式，特征性地影响到头皮、下背和肢体伸肌外表的皮肤。该疾病的其它变形包括皮脂型银屑病、滴状银屑病、脓胞型银屑病、反转型银屑病和银屑病关节炎。

该疾病的发病机制尚不完全清楚，目前所知还未能治愈。如今几种可用的疗法包括全身治疗、局部治疗以及紫外线疗法。最盛行的疗法包括像甲氨蝶呤、视黄素、环孢菌素、糖皮质激素和1，25-二羟基维生素D₃类似物的药物。

用于银屑病的药物可以进行全身或者局部地给药以作用于病变皮肤。用于银屑病治疗的代表性药物包括糖皮质激素、维生素D₃类似物、视黄素、煤焦油和地蒽酚。当较小面积的皮肤受感染时，局部用药经常是有用的；当较大面积的皮肤受感染时，优选进行抗银屑病药物的全身给药或者通常口服给药。当较大面积皮肤受感染时，经常利用紫外线疗法，这种放射疗法通常是在如补骨脂的感光剂存在下进行。全身给药的抗银屑病药物包括环孢霉素、甲氨蝶呤和富马酸酯。

用于治疗银屑病的几种新药已被提出或者正处于开发阶段。这些药物包括对核维生素D受体具有亲合力的新化合物、抑制银屑病相关基因表达的新化合物、三甲曲沙和其它甲氨蝶呤类似物、免疫抑制剂、他克莫司、阿克莫司(ascomucines)、视黄酸的代谢抑制剂；例如，细胞色素P-450抑制剂、肌醇-5-单磷酸脱氢酶的抑制剂、白三烯B4拮抗剂、反义寡核苷酸、蛋白质酪氨酸激酶抑制剂、核接受体配体、细胞因子抑制剂、生长因子抑制剂如EGFR抑制剂，以及T-细胞迁移和粘附的阻滞剂。用于治疗银屑病的处于开发中的其它药物包括生物免疫应答调节剂。

但是，目前的所有疗法都存在缺乏疗效或有严重副作用的缺陷，所述两种缺陷导致了患者依从性差。因此，还存在新替代疗法的需求。

本领域所熟知，银屑病患者体内，如皮肤(J.Invest.Dermatology，80，181-184(1983))和血液中(J.Invest.Dermatology，71，177-181(1978)；LifeScience，19，257-264(1976))的多胺水平，即如精胺(1，5，10，14-四氮杂十四烷)的多氮杂烷烃水平升高。文献上也清楚地记载着，但凡经过有效治疗银屑病之后，均可观察到所升高的多胺水平就会降低(J.Am.Acad.Dermatology，8，95-102(1983)；British J.Dermatology，105，267-272(1981)；Eur.J.Clin.Invest.，8，215-218(1978))。银屑病和多胺水平之间的这种关联性，促使人们研究能够抑制合成多胺的化合物，因为降低多胺水平被认为有助于治疗银屑病(Archives of Dermatology，115，945-949(1979)；(J.Invest.Dermatology，80，181-184(1983))。

相比于降低多胺水平可有效治疗银屑病的教导，已经意外地发现，施用含有多胺的制剂能够缓解患者的银屑病症状。因此，本发明涉及多胺在治疗银屑病中的应用。

发明内容

因此，在第一个实施方案中，本发明提供了用于治疗的多胺组合物。优选所述多胺为不含支链的脂肪族多胺。本发明的另一方面是多胺组合物在制造用于治疗银屑病的药物中的应用。本发明的另一方面提供了一种防治银屑病的方法，所述方法包括向受试者给予有效量的本发明多胺组合物。

从另一方面看，本发明提供了不含支链的脂肪族多胺用于制备局部皮肤治疗组合物的应用，所述组合物用于局部治疗银屑病。

从另一方面看，本发明提供一种对受试者进行治疗以防治银屑病的方法，所述方法包括向所述受试者皮肤局部地施加有效量的不含支链的脂肪族多胺。

从另一方面看，本发明提供了此处所述的多胺组合物，优选多胺乳剂，优选不含支链的脂肪族多胺和/或其盐。多胺或多胺盐的乳剂可以是水包油型乳剂或者油包水型乳剂。