[发明专利]氘化的丙型肝炎蛋白酶抑制剂

说明书

交叉参照

本申请要求2006年3月16日提交的美国临时申请序列第 60/782,778号，2006年3月16日提交的美国临时申请序列第60/782,976 号和2006年9月15日提交的美国临时申请序列第60/844,771号的权益。

发明背景

丙型肝炎病毒(“HCV”)感染是一个亟需解决的人类医学问题。HCV 被公认为是大多数非甲非乙型肝炎的原因，据估计全球人口的血清流行 率为3％[A.Alberti等人，“Natural History of Hepatitis C，”J. Hepatology，31.，(Suppl.1)，第17-24页(1999)]。仅在美国，近四百万 人可能已被感染[MJ.Alter，“The Epidemiology of Viral Hepatitis in the United States，Gastroenterol.Clin.North Am.，23，第437-455页(1994)； M.J.Alter“Hepatitis C Virus Infection in the United States，”J. Hepatology，31.，(Suppl.1)，第88-91页(1999)]。

当首次暴露于HCV，仅有约20％的被感染个体发展为急性临床肝 炎，而其他人的感染似乎自发地消散。不过，在几乎70％的情形中， 病毒建立起慢性感染，持续数十年[S.Iwarson，“The Natural Course of Chronic Hepatitis，”FEMS Microbiology Reviews，14，第201-204页(1994)； D.Lavanchy，“Global Surveillance and Control of Hepatitis C，”J.Viral Hepatitis，6，第35-47页(1999)]。这通常导致复发性和进行性恶化性肝 脏炎症，经常引起更为严重的疾病状态，例如肝硬化和肝细胞癌[M.C. Kew，“Hepatitis C and Hepatocellular Carcinoma”，FEMS Microbiology Reviews，14，第211-220页(1994)；I.Saito等人，“Hepatitis C Virus Infection is Associated with the Development of Hepatocellular Carcinoma，”Proc.Natl.Acad.Sci.USA，87，第6547-6549页(1990)]。 不幸的是，没有普遍有效的治疗可以削弱慢性HCV的进展。