[发明专利]挠性压缩的阴道内环、其制备和使用方法及其生产设备

说明书

发明背景

技术领域

本发明涉及挠性压缩的阴道内环及其使用方法，所述阴道内环包括大致均 质的经压缩的混合物，该混合物包含聚甲基丙烯酸酯、增塑剂、增稠剂和活性 剂。本发明还涉及挠性压缩的阴道内环的制备方法以及采用压制加工器具的生 产设备。

背景技术

阴道内药物递送被越来越多地应用于给药。阴道内剂型可实现活性剂良好 吸收并且避免肝脏的首过效应。因此，阴道内递送是许多类型的活性剂的有效 给药方法。阴道内给予的活性剂可靶向直接扩散通过阴道组织以实现局部作 用，或者可通过阴道粘膜吸收后实现全身作用。而且，阴道和/或泌尿生殖道内 外存在的许多疾病，如激素功能障碍、炎症、感染、疼痛和失禁，可以通过阴 道内给予药物活性剂来进行治疗。

本领域已知的一些阴道内给药方法包括：使用阴道内环，子宫内装置和阴 道内栓剂(例如参见美国专利4,823,814；4,607,630；4,553,972；4,286,587；和 4,249,531)，阴道内环提供了将活性剂通过阴道内途径递送的通用而舒适的方 法。

然而，本领域需要能使活性剂在阴道和/或泌尿生殖道中长时间保留的改 良的阴道内环，保留时间足以使活性剂在阴道和/或泌尿生殖道的期望部位实现 最大且均匀的吸收。

本领域还需要用于制造本发明挠性压缩的阴道内环的方法和设备。众所周 知，通过模塑或压制来制备环形物品。目前已有用于制造小尺寸的环形片剂的 压制加工器具(例如参见美国专利5,672,313)，但需要一种能够制造阴道内环尺 寸的挠性压缩环形物品的压制加工器具。

发明概述

本发明涉及一种挠性压缩的阴道内环，其包括大致均质的经压缩的混合 物，混合物包含聚甲基丙烯酸酯、增塑剂、增稠剂和活性剂，所述增稠剂在挠 性压缩的阴道内环中的浓度约为2-20重量％。

本发明还涉及一种治疗试剂盒，其包括本发明挠性压缩的阴道内环以及将 该挠性压缩的阴道内环给予女性对象的使用说明。

本发明还涉及为对象提供活性剂的方法，该方法包括将挠性压缩的阴道内 环经阴道给予对象，其中所述挠性压缩的阴道内环包括大致均质的经压缩的混 合物，混合物包括聚甲基丙烯酸酯、增塑剂、增稠剂和活性剂。

本发明还涉及制备挠性压缩的阴道内环的方法，该方法包括：

将具有一定玻璃态转化温度的聚甲基丙烯酸酯、增塑剂、增稠剂和活性剂 在高于聚甲基丙烯酸酯玻璃态转化温度的温度下进行混合，形成大致均质的混 合物；和

在低于混合物的玻璃态转化温度的温度下压缩所述大致均质的混合物，形 成挠性压缩的阴道内环。

本发明还涉及由本发明方法制备的产品。

在一些实施方式中，本发明方法还包括将所述大致均质的混合物冷却至混 合物的玻璃态转化温度以下。

在一些实施方式中，本发明方法还包括使所述挠性压缩的阴道内环固化。

在一些实施方式中，固化包括将所述挠性压缩的阴道内环加热至混合物的 玻璃态转化温度以上。

在本发明方法中，压缩可包括：

提供压制加工器具，其包括冲模、上冲头、下冲头和芯棒；

将所述大致均质的混合物卸载到冲模中；

将混合物在所述上冲头和下冲头之间压制以形成挠性压缩的阴道内环；

压制后使上下冲头分开；和

使所述挠性压缩的阴道内环从冲模中弹出。

在一些实施方式中，下冲头具有圆柱形通孔，芯棒插入该圆柱形通孔中并 调节至期望位置。在一些实施方式中，圆柱形通孔和芯棒具螺纹，用于将芯棒 调节至期望的位置。在一些实施方式中，上冲头具有空穴，压制期间，芯棒进 入上冲头的空穴中。在一些实施方式中，冲模具有空穴，空穴直径控制所述挠 性压缩的阴道内环的外径大小。在一些实施方式中，芯棒具有一定直径，芯棒 直径控制挠性压缩的阴道内环的内径大小。

在一些实施方式中，聚甲基丙烯酸酯的玻璃态转化温度约为10-50℃。适 用于本发明的聚甲基丙烯酸酯包括但不限于：聚甲基丙烯酸正丁酯、聚甲基丙 烯酸异丙酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚甲基丙烯酸丙酯、聚 甲基丙烯酸己酯以及它们的组合。