[发明专利]包含蛋白质NMB0938的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别地涉及用于预防性或治疗性应用的新型疫苗组合物的开发，所述新型疫苗组合物允许增加针对不同来源的疾病的疫苗抗原的免疫应答的质量。

现有技术

脑膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitidis)是革兰氏阴性双球菌，其唯一的已知宿主是人，并且是脑膜炎球菌性脑膜炎(meningococcal meningitis)的致病因子。通常，在正常群体中的无症状携带者之中发现这种细菌，这种小生境是关于其微生物分离的最常见来源。

在世界上，小于2岁的儿童是最易于感染脑膜炎球菌性脑膜炎的群体，然而，青少年和正常成人群体也可能受到影响。

未治疗的脑膜炎球菌病(meningococcal disease)对于大多数患病个体是致命的，和疫苗接种可以通过甚至避免细菌移居来预防这种情形。

已开发了几种策略，目的是获得能够满足所需要求的疫苗，以便在一般群体中诱导针对这种疾病的保护。为了这个目的，已考虑了荚膜抗原，因为它们的免疫学特异性已允许将这种微生物分类成血清群。这些血清群中的5种已被定义为是造成全世界的脑膜炎球菌病的大多数临床病例的原因。A血清群是撒哈拉南部非洲中该病流行的主要原因。B和C血清群与发达国家中发生的大多数病例相关。Y和W-135血清群在美国一些地区中流行的该疾病和感染的其余病例的大多数之中存在，过去几年出现显著增加。因此，荚膜多糖成为作为疫苗候选物进行研究和评估的目标。赋予针对A、C、Y和W-135血清群的保护的基于荚膜多糖的四价疫苗已在美国得到许可。疫苗接种后所引发的抗体是血清群特异性的(Rosenstein N.等人，2001.Meningococcaldisease.N.Engl.J.Med，344，1378-1388)。

不同于其余血清群的血清群B继续为地方性和流行性脑膜炎球菌病的重要原因，并且这主要是由于完全缺乏针对其的有效疫苗。已注意到，B荚膜多糖是弱免疫原性的，加之关于基于这种化合物的疫苗存在诱导免疫耐受和自身免疫的理论风险，这是因为其与存在于人类胎儿结构中的寡糖链具有结构相似性。(Finne J.等人，1987.An IgGmonoclonal antibody to group B meningococci cross-reacts withdevelopmentally regulated polysialic acid units ofglycoproteins in neural and extraneural tissues.J.Immunol，138：4402-4407)。因此，针对B血清群的疫苗的开发集中于使用亚荚膜抗原。

外膜蛋白质和囊泡疫苗